2006teo11

Anticuerpos antifosfolípidos

Anticuerpos dirigidos contra
epitopos que contienen fosfolípidos

Surgen de las técnicas para el diagnóstico de la sífilis,
muy antiguas (de las primeros inmunoensayos)

VDRL y RPR técnicas para el diagnóstico serológico
de la sífilis (1906).

El antígeno de estas técnicas lo constituye una mezcla de:
• cardiolipina (DIFOSFATIDIL GLICEROL)
• lecitina (FOSFATIDILCOLINA)
• colesterol.
En estas técnicas se observó un 8% de falsos positivos (para
sífilis), denominados falsos positivos biológicos.

Dentro de estos falsos positivos se
distinguen 2 grupos:
• Reacción aguda: los Ac son transitorios y está asociada
con infecciones virales, varicela y escarlatina.
• Reacción crónica: (persiste + de 6 meses) asociada a
desórdenes autoimmunes (LES, Sjogren, anemiahemolítica, Tiroiditis de Hashimoto y AR.

Los individuos con niveles significativos
de anticuerpos anti fosfolípidos
presentan frecuentemente alteraciones
de la coagulación

Síndrome anti fosfolípido
Criterios de laboratorio
• Anticuerpos anticardiolipina presentes en títulos
medios o elevados. De isotipo IgM ó IgG presentes en más de
dos ocasiones separadas seis semanas, determinados por ELISApara
cardiolipina dependiente del cofactor 2 glicoproteína I.
• Anticoagulante lúpico presente. En más de dos ocasiones
separadas al menos seis semanas.

Síndrome anti fosfolípido
• Primario
• Asociado a otra enfermedad
especialmente lupus
infecciones (sífilis)

Los anticuerpos anti fosfolípidos modifican las pruebas para
la determinación de la funcionalidad de la cascada de la
coagulación,aumentan los tiempos de coagulación

Anticoagulante lúpico
In vitro tiene una actividad anticoagulante contradictoria
con lo que sucede in vivo que es pro coagulante

Los anticuerpos antifosfolípidos no sólo involucran
al fosfolípido sino también a otra proteína, de la
cascada de la coagulación, a la que se le
denomina cofactor.
Anticuerpos dirigidos al
fosfolípido + cofactor

Anticuerpos dirigidossólo al cofactor

Anticuerpos dirigidos sólo
al fosfolípido
cofactor
fosfolípido

Los antígenos fosfolípidicos más comunes
• cardiolipina (difosfatidil glicerol)
• fosfatidilserina
• fosfatidilcolina
• fosfatidil inositol
• fosfatidil etanolamina.

Cofactores

• 2 glicoproteína I (apolipoproteína H). El más
estudiado, tiene actividad anticoagulante natural in vitro.

• protrombina
• anexina V
•proteína C
• proteína S

Técnicas empleadas para detectar anticuerpos
antifosofolípidos
VDRL y RPR

Técnica de aglutinación en que el fosfolípido (mezcla de lecitina
y cardiolipina) se encuentra sobre cristales de colesterol, el
anticuerpo aglutina las partículas

SIFILIS

Técnicas empleadas para detectar anticuerpos
antifosofolípidos
Anticoagulante lúpico
(se asoció rápidamente al lupus)

Invivo:

Complejo protrombinasa
(factor Xa + factor Va + membranas de plaquetas activadas + Ca ++)

protrombina

trombina

En la prueba in vitro se sustituyen las plaquetas por fosfolípidos, los
Ac. anti pL inhiben la reacción

Técnicas empleadas para detectar anticuerpos
antifosofolípidos
Anticoagulante lúpico
El diagnóstico se efectúa en tres pasos consecutivos:

• prueba de detección

(tiempo detromboplastina parcial activado, tiempo
de tromboolastina tisular diluida o prueba del veneno de víbora de Russell).
Si alguna de estás
pruebas está alargada

• identificación del inhibidor (se repite la prueba que da mal mezclando el
plasma del paciente con plasma normal 1:1)
Si no se corrige  existe
inhibidor plasmático

• prueba confirmatoria. Se repite la prueba coagulométrica agregando unexceso de fosfolípidos. Esto debe anular el efecto del inhibidor

Técnicas empleadas para detectar anticuerpos
antifosofolípidos
La técnica que das más información es el ELISA,
puede diferenciar contra qué fosfolípido y contra
cuál cofactor están dirigidos. Es la técnica actual
de referencia para anticuerpos antifosfolípdos

También da información del isotipo involucrado y título
de los mismos....