20072171 4583 Arto

TABLETAS FLOTANTES DE CAPTOPRIL DE LIBERACIÓN CONTROLADA

Inéz Jiménez-Martínez2, Tomás Quirino Barreda2 y Leopoldo Villafuerte-Robles 1

1

Departamento de Farmacia de la Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, Instituto

Politécnico Nacional de México. Carpio y Plan de Ayala s/n, Col. Santo Tomas, C. P.
11340, Distrito Federal, México.
2

Departamento de Sistemas Biológicos, UniversidadAutónoma Metropolitana-

Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Col. Villa Quietud, C. P. 04960, D. F. México.

1

Corresponding author e-mail: lvillaro@encb.ipn.mx

RESUMEN

El desarrollo de una forma farmacéutica de liberación controlada de captopril ha
sido un desafío por un largo periodo de tiempo, debido a que la hipertensión es un grave
problema de salud a nivel mundial y además el fármaco presentaalgunas características
fisicoquímicas que han complicado la elaboración de formulaciones que lo contienen. En
el presente trabajo se estudió la liberación in vitro de tabletas flotantes de captopril de
liberación controlada variando la proporción del polímero metolose 90 SH 4000 SR y del
agente efervescente, bicarbonato de sodio. También se analizó el efecto de la presión de
compactación de lasmatrices. Las variables de respuesta estudiadas fueron el perfil de
liberación del fármaco y el volumen de hidratación, la flotabilidad y la densidad. Se
observó que todas las matrices comprimidas a 55 MPa se mantuvieron flotando en la
superficie del medio más de 8 horas mientras que las matrices que se comprimieron a 165
MPa solamente flotaron las que contenían bicarbonato. Al aumentar laproporción de
polímero en las matrices aumenta el volumen máximo de hidratación de estas y el tiempo
para alcanzarlo. Cuando se incorpora bicarbonato en las tabletas se pueden alcanzar
mayores volúmenes de hidratación que las que no lo contienen. La densidad de las
matrices es menor en las tabletas comprimidas a 55 MPa que la de las matrices
comprimidas a 165 MPa y en ambos casos es menor a 1.0 mg / mm3. Lacantidad de
fármaco liberado se relaciona con la proporción del polímero, atribuyéndose esto a que
aumenta la complejidad y la longitud de la vía de difusión. Al aumentar la proporción de
polímero, disminuye el valor de la constante de liberación (k) y aumenta el del exponente
indicativo del mecanismo de liberación (n). La cantidad liberada de fármaco es menor
cuando está presente el bicarbonatoen las formulaciones y también parece ser menor en
las matrices comprimidas a menor presión. Este efecto se puede atribuir a la formación de
burbujas de gas formadas en la reacción del bicarbonato con el medio de disolución y por
la presencia de mayor cantidad de aire en el interior de las tabletas comprimidas a menor
presión. En ninguna de las formulaciones propuestas se obtuvo evidencia de quela
presión de compactación de las tabletas afecte los parámetros de regresión de los perfiles
de liberación del captopril

Introducción

El captopril pertenece a la familia de los inhibidores de la ECA y ha sido usado
ampliamente para el tratamiento de la hipertensión e insuficiencia cardiaca congestiva,
por su efectividad y baja toxicidad 3. Este fármaco se prescribe usualmente a pacientes
conhipertensión crónica y para conseguir beneficios terapéuticos su uso es por largos
periodos de tiempo.
El desarrollo de una formulación oral de captopril de una sola dosis diaria puede
ofrecer la ventaja de que los pacientes cumplan el tratamiento, además de que se vean
disminuidos los efectos secundarios provocados por la fluctuación de la concentración
del fármaco en sangre.
Sin embargo, se hantenido dificultades para obtener una formulación adecuada
debido a que el captopril presenta inestabilidad in vitro e in vivo. In vivo es degradado a
diferentes metabolitos y es inestable en el pH alcalino del intestino. In vitro presenta una
degradación de pseudo primer orden. El fármaco es absorbido mediante una mezcla de
dos tipos de transporte desde el tracto gastrointestinal, por una parte...