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DEFECTOS DE LA ACTIVACIÓN Y LA FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T
Cada vez se conocen más alteraciones congénitas de la activación de los linfocitos T, a medida que mejora nuestro conocimiento de la base molecular de la activación de los linfocitos. En esta extensa categoría se incluyen algunos trastornos de la composición o de la exocitosis de los gránulos de los LTC y de los linfocitos NK.


Defectosde la expresión del CPH de la clase II: Síndrome del linfocito desnudo.
La deficiencia del CPH de la clase II, también denominada síndrome del linfocito desnudo, es un infrecuente grupo heterogéneo de enfermedades recesivas autosómicas en las que los pacientes expresan una cantidad escasa o nula de HLA-DP, HLA-DQ o HLA-DR en los linfocitos B, los macrófagos y las células dendríticas, y noexpresan moléculas del CPH de la clase II en respuesta al IFN-γ.
Defectos de la expresión del CPH de la clase I:
Se han descrito deficiencias recesivas autosómicas del CPH de la clase I, que se caracterizan por disminución del número y de la función de los linfocitos T CD8. En algunos casos la imposibilidad de expresar moléculas del CPH de la Clase I se debe a mutaciones del gen que codifica lasubunidad TAP-1 o TAP-2 del complejo del TAP (trasportador asociado al procesamiento del antígeno), que normalmente transporta péptidos desde el citosol hasta el retículo endoplasmático, donde son necesarios para el ensamblaje del CPH de la clase I. Estos pacientes expresan pocas moléculas del CPH de la clase I en la superficie celular, tienen principalmente infecciones bacterianas del aparatorespiratorio y no infecciones víricas, lo que es sorprendente si se tiene en cuenta que una función importante de los linfocitos T CD8 es la defensa frente a los virus.
Defectos de la transducción de señales del RLT
Se han identificado muchos ejemplos de inmunodeficiencias poco frecuentes producidas por defectos de la expresión de las moléculas necesarias para la activación y la función de los linfocitos T.los pacientes con estas alteraciones pueden tener deficiencias principalmente de la función de los linfocitos T o pueden tener inmunodeficiencias mixtas de linfocitos T y B a pesar de números normales o incluso elevados de linfocitos sanguíneos.
Sindrome de Wiskott-Aldrich
Se producen grados variables de inmunodeficiencias de los linfocitos T y B en algunas enfermedades congénitas con un amplioespectro de malformaciones que afectan a múltiples sistemas orgánicos. uno de estos trastornos es el sindrome de Wiskott-Aldrich, una enfermedad ligada al cromosoma X que se caracteriza por eccema, trombocitopenia y predisposición a padecer infecciones bacterianas, por una activación defectuosa de los linfocitos T, aunque la pérdida intrínseca de la función de los linfocitos B también contribuye ala patogenia.
Sindrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X
Es un trastorno que se caracteriza por la imposibilidad de eliminar el virus de Epstein-Barr (VEB), lo que produce una mononucleosis infeccionsa fulminante con la aparición de tumores de linfocitos B e hipoglammaglobulinemkia asociada. Aproximadamente el 80% de los casos de la enfermedad se debe a mutaciones del gen que codifica unamolécula adaptadora denominada SAP (proteína asociada a SLAM) que se une a una familia de moléculas de la superficie celular que participan en la activación de los linfocitos NK y de los linfocitos T y B. Estos defectos de SAP contribuyen a la atenuación de la activación de los Linfocitos NK y T, y da lugar a un aumento de la predisposición a padecer infecciones víricas. El 20% no reside en SAP,sino en el gen que codifica XIAP (inhibidor de la apoptosis ligado al cromosoma X). El consiguiente aumento de apoptosis de los linfocitos T y de los linfocitos NK da lugar a una marcada reducción de estos tipos celulares en los pacientes. Esta inmunodeficiencia se manifiesta la mayoría de las veces por infecciones graves por el VEB, que probablemente aparecen de forma oportunista debido a la...