26 Abril 10

FISIOPATOLOGÍA
DM2

MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS

RI

FALLA DE
CÉLULA
BETA
CARGA GENÉTICA

DEFICIENCIA DE
INCRETINAS

CONTRARREGULACIÓN
PARADÓJICA

AMILOIDE

FACTOR
AMBIENTAL

1
RESISTENCIA A LAINSULINA Y
FALLA DE CÉLULA BETA

SECRECIÓN INSULÍNICA BIFÁSICA NORMAL

Secreción de insulina

Fase temprana de secreción
insulínica

Segunda fase de
secreción insulínica
Concentración
de insulinabasal

SECRECIÓN INSULÍNICA NORMAL

Bolo: Con las comidas, se
Basal: Las células
libera rápidamente
beta secretan
insulina, en respuesta al
pequeñas
alimento.
cantidades de
insulina durante el
día.Insulina en bolo

Insulina Basal
Alimento

Alimento

Alimento

CONCEPTO DE “RESISTENCIA”
HORMONAL

Necesidad de MAYORES concentraciones de una hormona para
lograr el MISMO efecto

En términos defarmacología

TOLERANCIA
TAQUIFILAXIA

Herencia

Diabetes mellitus

 Triglicéridos
 AGL

Sedentarismo

 Leptina
¿Resistina?

RESISTENCIA
A LA
INSULINA

Dislipidemia

 FNT-

Disfunción endotelialObesidad central

Ovarios poliquísticos

ATEROESCLEROSIS

Hipertensión arterial

Resistencia a la Insulina
Riesgo Genético

Falla de célula beta = Defecto Secretor
Riesgo Genético

EFECTO DE LOSAGL EN
SENSIBILIDAD
A LA INSULINA (CICLO DE RANDLE)
INSULINA
GLUCOSA
GLUT4
Glucosa
HKI
I

G6P

<

AcCoA

IRS
1

G1P

F6P

Citrato

<

ATP

PI3
K

Piruvato
FA + CoA

Glucógen
o

EFECTO DE LOS AGL ENSENSIBILIDAD
A LA INSULINA (CICLO DE RANDLE)
INSULINA
GLUCOSA
GLUT4
Glucosa
HKI
I

G6P

<

AcCoA

IRS
1

G1P

F6P

Citrato

<

ATP

PI3
K

Piruvato
FA + CoA

Glucógen
o

HISTORIA NATURAL DE LA DIABETESMELLITUS
100

75

% función

50

de la célula 

25

Hiperglucemia

Diabetes tipo
2

postprandial
IGT

DM 2 I

Fase II de
la DM 2

0
-12 -10

-6

-2

0

2

Años del
Diagnóstico

6

10

Lebovitz H,Diabetes Review 1999.

14

AGOTAMIENTO DE LA CÉLULA BETA

POR QUÉ SE AGOTA LA CÉLULA
BETA?

Equilibrio
APOPTOSIS

REGENERACIÓN
Endotelio Ductal
(Páncreas Exócrino)

POR QUÉ SE AGOTA LA CÉLULA...