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Genética

Guía 2013

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INSTITUTO UNIVERSITARIO DE
CIENCIAS DE LA SALUD
FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ
FACULTAD DE MEDICINA

Guía de Genética 2013
Errores congénitos del metabolismo
Fenilcetonuria - Galactosemia

Dr. Eduardo Kremenchutzky
Revisión 2013
Dr. Alejandro H. Vázquez
Dr. Alejandro H. Vázquez

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ERRORES CONGÉNITOS
DEL METABOLISMO
Generalidades
Al hablarde errores congénitos del metabolismo nos referimos a un grupo de enfermedades
genéticas que están presentes desde el nacimiento, aunque esto no significa que la enfermedad se
manifestará en el neonato, muchas de ellas se manifiestan en la infancia, otras en la adolescencia y
otras durante la vida adulta. La mayoría de los errores congénitos del metabolismo son raros y se
heredan como enfermedadesautosómicas recesivas, ligadas al cromosoma X y muy pocas con rasgos
dominantes.
El término metabolismo se refiere al conjunto de reacciones químicas que se suceden dentro de un
organismo, por lo tanto existen enfermedades genéticas asociadas al metabolismo de aminoácidos,
glúcidos y canales iónicos. Otras enfermedades metabólicas se deben a defectos en proteínas
receptoras y por último existendefectos enzimáticos causantes de enfermedades por almacenamiento
lisosomal.
Muchas de las enfermedades metabólicas presentan manifestaciones clínicas en común, a
continuación señalaremos los signos clínicos en neonatos que nos obligarán a buscar alguna
enfermedad congénita metabólica:


Signos generales: sordera, automutilación, pelo anormal, olor corporal o en orina anormal,
hepatoesplenomegaliay cardiomegalia.



Signos neurológicos: hipotonía o hipertonía, coma, letargia persistente y convulsiones.



Signos gastrointestinales: mala alimentación, vómitos recurrentes e ictericia.



Signos oculares: catarata, mácula rojo cereza, luxación del cristalino y glaucoma.



Signos musculares/articulares: miopatía y movilidad anormal.

Fenilcetonuria
Se trata de una enfermedad autosómicarecesiva cuya etiología es una deficiencia grave en la enzima
fenilalanina hidroxilasa, lo que da lugar a una hiperfenilalaninemia y sus consecuencias patológicas.
Como toda enfermedad autosómica recesiva es necesario que los dos alelos del gen que codifican
para la síntesis de la proteína estén mutados para que se desarrolle la enfermedad.
La enfermedad se debe a una afectación del brazo largo delcromosoma 12: en el locus 12q24.1
La incidencia de la enfermedad es de 1/10.000 RNV.
Los recién nacidos al nacer son normales, pero a las pocas semanas la cifra plasmática de fenilalanina
aumenta y esto afecta principalmente al desarrollo cerebral, pasados los seis meses sin tratamiento
muchos de estos niños presentarán incapacidad motriz y del habla. El retraso mental en los niños no
tratadosmuchas veces se acompaña de convulsiones, disminución de la pigmentación del pelo y piel,
y eczema.
Dr. Alejandro H. Vázquez

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Muchas mujeres que presentan la enfermedad son tratadas y llegan a la edad fértil siendo
clínicamente normales, muchas abandonan el tratamiento y no hacen un control dietético estricto. El
90 % de los recién nacidos de estas mujeres presentanretraso mental y microcefalia, y el 15%
presentan cardiopatía congénita. Este síndrome denominado FCU materna se debe a los efectos
teratogénicos de la fenilalanina o sus metabolitos, que atraviesan la placenta y dañan órganos fetales
específicos. A consecuencia de esto es obligatorio que la restricción dietética materna de fenilalanina
se inicie antes de la concepción y siga durante todo elembarazo.
La anomalía bioquímica de la fenilcetonuria es una incapacidad para convertir la fenilalanina en
tirosina, la enzima encargada de esto se encuentra a nivel hepático y se denomina fenilalanina
hidroxilasa.

Como consecuencia de la falla enzimática, no sólo se acumula fenilalanina en el organismo, sino que
el metabolismo de la fenilalanina por vías alternativas genera metabolitos anormales...