4 TOXICOCINETICA

13/09/2011

TOXICIDAD
z

E la
Es
l capacidad
id d de
d una sustancia
t
i
química para producir daño a un
organismo vivo y depende de:

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

Distribución en el tiempo
(Toxicidad aguda)
z

Capacidad de una sustancia para producir efectos
adversos dentro de un corto plazo de tiempo,
después de la administración de una dosis única (o
una exposición dada) o tras dosis oexposiciones
múltiples en 24 horas.

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

1

13/09/2011

Toxicidad crónica
• Capacidad
C
id d de
d una sustancia
t
i para
producir

efectos

adversos

consecuentes a una exposición
prolongada (durante o después
de interrumpida la exposición).

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

En función de…….
z
z
z
z
z
z
z

vía de exposición
cantidad de sustancia absorbida
distribución enel tiempo (dosis única o repetida)
tipo y severidad del daño
tiempo necesario para que se produzca el daño
naturaleza del organismo afectado
interacciones tóxicas

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

2

13/09/2011

TOXICOCINETICA

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

z

La respuesta del organismo a los tóxicos
depende de la concentración de estos
en el lugar selectivo donde ejercen su
acción.
ió

MQC.MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

3

13/09/2011

EXPOSICIÓN
1 Situación en la cual una sustancia puede
1.
incidir, por cualquier vía, sobre una población,
organismo, órgano, tejido o célula diana.

¿estuvo expuesto?

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

EXPOSICIÓN
2. Concentración, cantidad o intensidad de un
determinado agente físico, químico o biológico,
que incide sobre una población, organismo,
órganoo célula diana.

¿cuál fue la
exposición?
MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

4

13/09/2011

EXPOSICIÓN
z

Usualmente
se
cuantitativos de:

expresa

en

términos

•
•
•

Concentración:

•

Intensidad (para agentes físicos): becquerel, curie,
roentgen, gray.

mg/m3 , ppm, mg% .

Duración: minutos, horas, días, meses, años.
Frecuencia: diariamente, días hábiles, una vez a la
semana.

MQC. MARIA LUISAMUÑOZ
ALMAGUER

PIRNCIPALES

Rutas de exposición

Cutánea (piel)

Ingestión
g

Inhalación (sistema
MQC.
MARIA LUISA MUÑOZ
respiratorio)
ALMAGUER

5

13/09/2011

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN
FIJACIÓN

FASES

METABOLISMO

ELIMINACIÓN

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

ABSORCION

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

6

13/09/2011

nariz

ABSORCIÓN

boca

Ingreso de una sustancia a la
circulación,atravesando
las
membranas biológicas.
Penetrar barreras: cutánea, GI,
respiratoria (alveolar), vascular, etc.

uñas

piel
MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

ABSORCION
z

Mecanismos por los cuales puede pasar
una sustancia tóxica por una membrana:

•
•
•
•

Difusión Pasiva.
Filtración.
Transporte mediado por un portador.
portador
Deglución por parte de la célula.

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

713/09/2011

DIFUSION PASIVA
IONIZACION DE LAS SUSTANCIAS.

z

z

•

Ionizadas (baja liposulibilidad)

•

No ionizadas (solubles en lípidos)

El grado de ionización depende del pH del medio.

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

z El

pH
H del
d l medio
di d
determinará
t
i á sii
las moléculas estarán
ionizadas o no ionizadas

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

8

13/09/2011

Los ácidos débiles se ionizan en pHalcalino
Las bases débiles se ionizan en pH ácido

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

DIFUSIÓN SIMPLE

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

9

13/09/2011

¿De qué depende la
difusión simple?

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

Gases

Sust.
hidrofóbicas

Moléculas
polares
pequeñas

Moléculas
polares
grandes

Moléculas
con carga
(iones)

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

10

13/09/2011

VELOCIDAD DEDIFUSION
z

Es directamente proporcional:

z

Al gradiente de concentración.

z

A la superficie:

z

A la Constante de difusión:

•
•
•

peso molecular
grado de ionización
liposolubilidad.

MQC. MARIA LUISA MUÑOZ
ALMAGUER

FILTRACION
z

Paso
aso de las
as susta
sustancias
c as a ttravés
a és de po
poros.
os

z

Vasos capilares, glomérulos: tienen poros que
permiten el paso de moléculas menores que la...