5 Farmacología Del Dolor De La Inflamación Y Mediadores Celulares Tema 14 15















TEMA 14
ANALGÉSICOS, ATITÉRMICOS Y
ATIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

Todos los AINES inhiben la síntesis de prostaglandinas por inactivación de una enzima: Ciclooxigenasa (COX) responsable de la formación de mediadores celulares procedentes del acido araquidónico (prostaglandina, tromboxanos y leucotrienos).

Existen dos isoformas de la COX:
COX 1: presente en las células y tejidosdonde se sintetizan prostaglandinas, cuya inhibición provoca efectos adversos:
Gastrointestinales
Renales
Antiagregantes plaquetarios
COX 2: presente en el tejido inflamado; cuya inhibición es respondable de efectos
Analgésicos
Antiinflamatorios
Los AINES a parte del efecto antiinflamatorio también poseen:
Efecto analgésico
Efecto sobre el asma: ya que se ha visto que los leucotrienos tienen unpapel importante en la broncoconstricción
[Otro grupo importante de analgésicos con los opiáceos]

DIFERENCIAS ENTRE AINES Y OPIÁCEOS

AINES
OPIÁCEOS
Acción periférica (fuera del SNC)
Actúan dentro del SNC
Antitérmicos, antiinflamatorios, analgésicos y antiagregantes
Solo acción analgésica
No farmacodependencia
Farmacodependencia
Dolor leve/moderado
Acción potente/ dolor de gran intensidad

ACCIONESEN COMÚN DE LOS AINES

Analgesia
Dolor leve/moderado. No va acompañada de un cambio en la percepción (como opiáceos). Tiene efecto periférico. El efecto se debe a que inhiben la producción de prostaglandinas, que participan en la inflamación y en el dolor porque sensibilizan las terminaciones sensitivas.

Antitérmica (o acción antipirética)
Disminuyen la temperatura corporal cuando se encuentrapreviamente elevada (no produce hipotermia).
Los pirógenos deprimen neuronas de una zona del hipotálamo que aumentan la prostaglandina E2 que ↑ la Tª.


Antiinflamatoria
Sobre todo en procesos agudos (en crónicos no es tan útil, solo en las primeras fases de la enfermedad: artritis reumatoide, espondilitis anquilosante,…)

Antiagregante
En la unión entre plaquetas juega un papel importante eltromboxano A2; inhibiéndolo no inician formación del trombo, por eso algunos producen como efecto adverso hemorragias.

ACCIONES RESPONSABLES DE EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones gastrointestinales
Dispepsia, pirosis, hemorragias ocultas o no y perforaciones gástricas o duodenales. Las alteraciones graves son menos frecuentes pero pueden ocasionar la muerte por shock hipovolémico o peritonitis en caso deperforación.
Esta alteración se produce por la inhibición de la prostaglandina que tiene efecto protector.

Alteraciones renales
En personas sanas no se aprecian. Las prostaglandinas participan en la formación de orina; en una persona sana puede ocasionar retención de agua sin ninguna repercusión, sin embargo en personas enfermas puede producir insuficiencia renal.

Hipersensibilidad
Producenreacciones alérgicas o pseudoalérgicas. Las reacciones pseudoalérgicas ocasionan urticaria, péquelas crisis asmáticas sin llegar a producir una reacción alérgica verdadera con broncoespasmo.
La reacción pseudoalérgica se da por alergias a varios medicamentos relacionados; la alérgica es uno concreto.

Alteraciones hematológicas
Anemia aplásica, agranulocitosis y alteraciones hemorrágicas (por suefecto antiagregante).

CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ESTRUCTURA QUÍMICA

Salicilatos
Ácido Salicílico (AAS)

Todos los AINES miden su capacidad ante él. Es el más eficaz en relación coste/beneficio. Ésteres del AAS con paracetamol (Benorilato y Etersalato)

Buen antiinflamatorio, antipirético, analgésico y antiagregante.
Se comercializa en distintas formas galénicas para disminuir los efectos adversos comolas alteraciones gastrointestinales que se deben al efecto sobre la mucosa gástrica por la acción antiprostaglandínica. Se usan gormas galénicas asociadas a bicarbonatos con cubierta entérica para reducir el efecto lesivo.
Efectos adversos renales
Intoxicaciones moderadas: salicilismo que ocasiona acúfenos, mareos y vértigos.
Es útil en dolores como cefaleas, dolor oncológico, odontalgias,...