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Neurotransmisión en el sistema nervioso central
J. Flórez y A. Pazos

I.

CONSIDERACIONES GENERALES

Con independencia de que el descubrimiento de los fármacos activos en el sistema nervioso central (SNC) haya
tenido una base mayoritariamente empírica, la moderna
neurofarmacología se fundamenta de manera creciente
sobre el conocimiento de la neuroquímica cerebral, tanto
para analizar losmecanismos de acción de los fármacos
ya conocidos como para diseñar nuevas moléculas activas.
La característica esencial del SNC es su capacidad ilimitada para la comunicación interneuronal, pero esta comunicación de nada serviría si no dispusiera de la capacidad de integración en patrones convenientemente
codificados que permiten la manifestación de las diversas formas de conducta: movimientos,lenguaje, sensaciones, ideación y emociones. Por lo tanto, comunicación,
recepción, integración y expresión de la información son
las bases nucleares de la función del sistema nervioso.

1.

Elementos y principios
de la comunicación interneural

La comunicación interneuronal en el SNC de la especie
humana se ejecuta mayoritariamente mediante la transmisión química; se basa, por lo tanto, en lainteracción de
moléculas (la transmisora y la receptora), lo que permite
un amplio campo para la manipulación farmacológica.
Cada vez son más difíciles los intentos por definir y delimitar lo que se entiende por un neurotransmisor propiamente dicho, un neuromodulador o un neurorregulador,
y cada autor propone su propio modelo. Más que marcar
diferencias, que en ocasiones son arbitrarias, parece que
es másreal considerar sus coincidencias mínimas. Una molécula transmisora debe estar presente en la terminación
sináptica y, por lo tanto, ser sintetizada por la neurona a la
que dicha terminación pertenece, debe ser liberada como
resultado de la actividad específica de la neurona y debe
ser capaz de influir selectiva y específicamente sobre la
neurona postsináptica a través de receptores específicos.
Esen la naturaleza de esta influencia donde más surgen
los problemas de clasificación, ya que si en el pasado se
pensaba que el neurotransmisor provocaba cambios fási-

cos en el potencial de membrana—de carácter excitador o
inhibidor—, las posibilidades de acción, tal y como actualmente se aprecian, son mucho más amplias.
En efecto, el transmisor puede interactuar con receptores de membranaasociados directa o indirectamente
con la apertura de canales iónicos, que origina despolarización o hiperpolarización, acompañadas de reducción
en la resistencia eléctrica de la membrana. Otras veces,
en cambio, el transmisor provoca despolarización o hiperpolarización como consecuencia del cierre de canales
iónicos y aumento de la resistencia de membrana. En ocasiones, sin embargo, el transmisor nomodifica el potencial de membrana o la conductancia iónica, sino que condiciona a la neurona postsináptica de forma que queda
sensibilizada o desensibilizada a la acción de otros transmisores excitadores o inhibidores. Esto significa que
dicho transmisor no altera directamente el comportamiento de canales iónicos, sino que modifica de forma
más profunda y menos inmediatamente objetivable el estadometabólico de la neurona. La modificación puede
ser enormemente variable, aunque requiere un sitio inicial de ataque —el receptor— y un sistema operativo que
traduzca la señal recibida —el segundo mensajero—. No
tenemos más remedio que volver a referir al lector al capítulo 3 para llegar a comprender la diversidad de funciones celulares que pueden ser modificadas.
Es preciso, además, indicar otrasacciones que la señal
del transmisor puede iniciar en la neurona postsináptica,
de especial relevancia para la función neuronal. En primer lugar, puede modificar los procesos de síntesis de enzimas de transmisores monoamínicos o los sistemas de
síntesis y procesamiento de los transmisores neuropeptídicos; ya con ello la neurona presináptica influye de manera decisiva sobre el propio material...