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Síntesis de Colesterol

Precursor de Hormonas Esteroides

TEMARIO
1.
2.
3.

4.

DIGESTIÓN.
ABSORCIÓN
CATABOLISMO:
A. Metabolismo del glicerol.
Β. β-Oxidación de Ácidos Grasos:
i. Saturados.
ii. Insaturados cis y trans.
C. Cetogénesis.
ANABOLISMO:
A. Biosíntesis de Ácidos Grasos:
I. Saturados (síntesis de Novo)
II. Elongación de Ácidos Grasos.
III. Biosíntesis de ÁcidosGrasos insaturados.

5. Biosíntesis de Eicosanoides.
6. Biosíntesis de Colesterol

2









El colesterol es un constituyente vital de las membranas
celulares y es el precursor de las hormonas esteroides y de los
ácidos biliares.
Es claramente esencial para la vida
En un organismo sano se mantiene un balance intrincado entre
la biosíntesis, empleo y transporte delcolesterol, manteniendo
su depósito en un mínimo.
Todos los átomos de carbono del colesterol derivan del acetato
El acetato es convertido primero en unidades isoprenoides,
unidades C5 que poseen el esqueleto carbonado del isopreno.

COLESTEROL

Síntesis de Colesterol
1. Conversión de fragmentos 2C (Acetil-CoA) en un precursor isoprenoide 6C
(Mevalonato)
2. Conversión de Mevalonato en unidadesde isopreno activados, 5C
3. Síntesis de Escualeno (30C) por la condensación de 6 unidades de isopreno activo
4. Ciclización del escualeno y modificaciones posteriores a Colesterol (27C)

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de moléculas de acetil-CoA.
Se condensan moléculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupometilo
del acetato.
Los C rojos derivan del carboxilo del
acetato.

La condensación cabeza-cola de tres moléculas de isopreno activadas dan
lugar a una molécula de 15 átomos de carbono que se mantiene unida al
radical pirofosfato, el farnesil-pirofosfato

Dos moléculas de farnesil-pirofosfato se unen cabeza con cabeza (lo cual implica la
liberación de dos moléculas de pirofosfato) paraoriginar el intermediario de 30
atomos de carbono, escualeno, que dará origen al colesterol.

El escualeno es posteriormente ciclizado para formar el colesterol

ETAPAS INICIALES
Formación de Mevalonato

Estatinas



Hasta la formación de 3-OH-3-metil-glutaril
CoA el proceso no está comprometido con la
síntesis de colesterol (similar a la cetogénesis)



La reducción paraformar MEVALONATO es la
etapa crítica que compromete a la formación de
colesterol.



Como todas las biosíntesis, consume NADPH.

HMG-CoA reductasa
 La HMG-CoA reductasa es mediadora de la
etapa determinante de la velocidad de la
biosíntesis del colesterol y es la enzima regulada
de modo más elaborado de esta ruta.
 Se encuentra regulada por mecanismos de





competenciaSe encuentra regulada por mecanismos alostéricos
Se encuentra regulada por modificación covalente
mediante fosforilación / desfosforiladón
Se encuentra regulada por regulación a largo plazo.
El mismo colesterol es un importante retrorregulador
de la enzima.

FORMACIÓN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS




A partir de MEVALONATO
se pueden obtener los
ISOPRENOS ACTIVADOS,
estos pasosimplican gasto
de 3 moléculas de ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

2-metil-1, 3-butadieno

Isopreno

Terpenos
 Los terpenos constituyen un grupo muy
abundante e importante de sustancias que se
encuentran universaImente distribuidos en la
naturaleza y que realmente derivan de una
simple unidad de 5C que se repite.
 Esta molécula es un hidrocarburoinsaturado que
se denomina isopreno.
 El isopreno como tal no existe libre en la
naturaleza, su equivalente es el llamado isopreno
activo que se denomina isopentenil-pirofosfato o
su isómero, el dimetil- alil-pirofosfato, que
derivan de la acetil-CoA vía ácido mevalónico.

Es muy importante recordar que los
Isoprenoides activados son también
precursores de un importante grupo
de biomoléculas...