Abstinencia en el fumador crónico puede llevar a esteatohepatitis provocada por disbiosis de manera dependiente de inflamasoma en ratones


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Abstinencia en el fumador crónico puede llevar a esteatohepatitis provocada por disbiosis de manera dependiente de inflamasoma en ratones.
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Resumen
El inflamasoma es una estructura proteica de varias subunidades que se activa enprocesos inflamatorios, que pueden ser activadas por variados factores, como la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), como respuesta antimicrobiana, y que puede conllevar a la apoptosis vía señalización de caspasa 1. Una de las causas del aumento de las ROS es el consumo excesivo de cigarrillo, lo que conlleva a un estado de inflamación crónico y conllevar a enfermedades del síndromemetabólico, tales como la obesidad, y se ha observado un cambio en el microbioma intestinal, y lleva a enfermedades hepáticas como la esteatohepatitis. Por esto se estudiará el efecto de formación de inflamasoma con cambios en microbioma y por ende formación de esteatosis en ratones. Se observó un aumento de los niveles de inflamación en ratones silvestres expuestos al extracto, y no hubo variación enratones mutados. Luego se observó un incremento en la inflamación hepática con respecto a los cambios de microbioma. Finalmente se realizaron cortes histológicos en los ratones sacrificados, y se aprecian las características formas de esteatohepatitis, cuando se deja de fumar de forma sostenible, concluyendo que los cambios en los hábitos de fumar pueden ser peligrosos si se deja de formaabrupta.













Introducción

Los inflamasomas son un grupo de complejos proteicos que reconocen diversos estímulos de inflamación, incluyendo a los patrones moleculares asociados a patógenos. (PAMPs) y los patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) y que controlan la producción de importantes citoquinas pro-inflamatorias, tales como interleuquina-1β (IL-1β) e interleuquina-8(IL-18). Además, se ha encontrado que regulan otros aspectos importantes de la inflamación y el reparo de tejidos como la piroptosis, una forma de muerte celular [1]. Estudios recientes han caracterizado distintos mecanismos de activación para varias proteínas sensoras y se han identificado muchos ligandos de origen exógeno y endógeno. También, las funciones diversas de estos complejos en larespuesta antimicrobiana, así como también en enfermedades múltiples como el síndrome metabólico o en síndrome de la inflamación intestinal, se han comenzado a revelar. Con gran importancia, las mutaciones en los componentes del complejo del inflamasoma han sido asociadas a una propensión a desarrollo de varias enfermedades mediadas por el sistema inmune en humanos. [2]
Como fue mencionado, IL-1βcumple un rol importante, y su activación depende del aumento en los niveles de caspasa 1, que es responsable de la secreción de IL-18, y es necesaria para la piroptosis, que es una forma de muerte celular especial relacionada con el proceso infectivo bacterial. Como el resto de su familia, la caspasa 1 se sintetiza como zimógeno (pro-caspasa 1) y llega a proteolíticamente activa sólo después de unadimerización controlada en los inflamasomas que están hechos a partir de varias moléculas. Por otro lado, la recepción de una señal activadora, los sensores del inflamasoma recluta a pro-caspasa 1, que tiene un dominio de activación y reclutamiento para ella, directamente a una unión homotípica por este dominio, tal como un adaptador denominado ASC [3].
Varios estudios han entregado evidenciasugiriendo que el inflamasoma y sus componentes tienen un rol crítico en el desarrollo de resistencia a la insulina en ratones cuyos genes se encuentran eliminados. En ratas, la eliminación genética del receptor de NLRP3 (ratones Nlrp3-/-) o moléculas asociadas al adaptador ASC (ratones Asc-/-) y caspasa 1, promueve una mejor tolerancia a la glucosa y a la sensibilidad a la insulina después de una...