ACETAMINOFEN



5.- EXPLORACIÓN ALEATORIA
Objetivo: Comparar la eficacia de ibuprofeno y acetaminofen en niños con fiebre.
Diseño: Se realizó un estudio experimental, con diseño de ensayo clínico, controlado, aleatorizado, doble ciego.
Participantes: Pacientes pediátricos febriles de 4 meses a 10 años de edad, atendidos en un servicio de urgencias.
Intervenciones: Cada niño de manera aleatoria fue asignadopara recibir una sola dosis de acetaminofen (15mg/kg), ibuprofeno (10mg/kg) o placebo (5ml/kg).
Resultados: Se incluyeron en el estudio 197 pacientes, a 64 se les administró acetaminofen, a 67 ibuprofeno y a 66 placebo. Se les midió la temperatura a su ingreso, a los 10, 20 y 30 min y 1, 2, 3, 4, 5 y 6 hs. Se logró disminuir la temperatura por debajo de 38°C en 55 que recibieron acetaminofen, en 56que recibieron ibuprofeno y 32 que recibieron placebo. Se realizó la comparación entre cada uno de ellos para valorar la eficacia, entre acetaminofen e ibuprofeno se obtuvo una χ2=0.14, p=0.70. Entre acetaminofen y placebo χ2=20.43; p=0.000006. Entre ibuprofeno y placebo χ2=18.16, p=0.00004.
Conclusiones: La eficacia antipirética tanto del acetaminofen como del ibuprofeno en comparación con elplacebo es significativamente mayor. Entre acetaminofen e ibuprofeno no se encontraron diferencias estadísticamente significativas.
Aleatorización y esquema de tratamiento
Los pacientes serán asignados a tratamiento con 1000 mg de acetaminofeno, 6 veces al día, que se pongan en venta o placebo, durante tres días. Tratamiento asignación será aleatoria. El estudio de la medicación serán embalados encajas separadas con un número único. El estudio número está impreso en una etiqueta adhesiva, que se indiquen en el formulario de la inclusión.
El estudio corresponden a los números en una lista generada por ordenador con el tratamiento asignado. Un estadístico independiente, que no está involucrado en el estudio, proporcionará la lista. El farmacéutico de cada centro recibirá una lista que indicala asignación de tratamiento al azar para cada paciente.
6.- ALTERACIÓN DE MOLÉCULAS

7.- OBTENCIÓN DEL FÁRMACO
El acetaminofén se obtiene mediante síntesis total a partir del fenol implicando dos reacciones previas que son una nitración y la posterior reducción del producto obtenido (Figura 1) para finalmente llevar a cabo la acetilación del p-aminofenol con anhídrido acético en medio ácido(Figura 2):

Fig. 1

Fig. 2
Durante la etapa de nitración del fenol se da lugar a la formación de orto y meta nitrofenoles, generando subproductos que son removidos mediante métodos de purificación adecuados y de fácil realización como la destilación por arrastre de vapor. La producción industrial de acetaminofén se lleva a cabo mediante la síntesis a partir de precursores generalmente de tipofenólico. Estos métodos son constantemente optimizados y muchos de ellos han sido patentados. En el anexo 3se puede ver un ejemplo.
En la síntesis del acetaminofén, el p–aminofenol, remanente de la reacción, es una de las principales impurezas que se pueden generar que dada su toxicidad debe ser removida mediante recristalización, una técnica de purificación de bajo costo y poco dispendiosa, que permitepurificar al acetaminofén, empleando carbón activado. Esta técnica se fundamenta en aprovechar la diferencia de solubilidad del compuesto en frío y en caliente teniendo como disolvente idóneo para la recristalización aquel donde el compuesto sea soluble en caliente y la impureza lo sea en frío. Adicionalmente se toma ventaja de la capacidad del carbón activado de adsorber sustancias capaces deformar puentes de hidrógeno adsorbiendo preferiblemente a la impureza, en virtud de la baja concentración de ésta vs. la alta concentración del compuesto de interés. Acto seguido, mediante una sencilla filtración para separar el carbón activado rico en la impureza, de la solución conteniendo el compuesto puro y el enfriamiento de ésta, ocasiona la cristalización y precipitación del acetaminofén...