Acidemia Metilmalonica

BIOLOGÍA V
ACIDEMIA METILMALONICA (GEN DEL AMOR)

03/09/13
INTRODUCCION:
Las acidemias orgánicas (AO) son un grupo de trastornos que pertenecen a los errores innatos del metabolismo (EIM). Se caracterizan por un incremento de la excreción de ácidos orgánicos en la orina. La mayoría se debe a deficiencias enzimáticas del metabolismo mitocondrial delos ácidos carboxílicos activados por la coenzima A (CoA). Estos defectos producen gran acumulación de metabolitos tóxicos primarios y secundarios que alteran la homeostasis y que son responsables del cuadro clínico. La academia metimalonica consiste en un grupo de trastornos genéticos autosómicos recesivos que afectan las rutas catabólicas de los aminoácidos leucina, valina, metionina ytreonina, así como de la timina, ácidos grasos de cadena impar y de la cadena lateral del colesterol. Generalmente es causada por mutaciones en el gen MUT que conducen a una deficiencia parcial o total de la actividad de la metilmalonil-CoA mutasa (MCM), una enzima mitocondrial que convierte la L-metilmalonil-CoA en succinil-CoA para su posterior uso en el ciclo de Krebs. También pueden producir AMMlos defectos en la síntesis de 5’-deoxiadenosil cobalamina (AdoCbl), un cofactor derivado de la vitamina B12 necesario para la actividad de la MCM, o fallas en el metabolismo de la cobalamina. La deficiencia de la MCM provoca una acumulación de metilmalonil-CoA y sus derivados, tales como el ácido metilmalónico, propiónico, 3-hidroxipropiónico, malónico y 2-metilcítrico (ácidos orgánicos), así comopropionilglicina (acilglicina) y butanona (cetona). Todas estas sustancias son las responsables de la toxicidad al sistema nervioso central; son especialmente vulnerables los ganglios basales. También se pueden afectar el riñón, el páncreas y la médula ósea.

JUSTIFICACION:
Exponer un caso clínico debido a que la AMM es una patología que afecta a la población mexicana y su conocimiento esrelativamente nuevo, por lo que existen pocas fuentes de información que orienten tanto a médicos como a los diversos pacientes que padecen de dicha enfermedad.



















DESARROLLO:

La academia metilmalonica es una enfermedad que se hereda con carácter autosomico recesivo. Es decir cuando los padres son potadores del gen que ah mutado, cada embarazo tendrá laprobabilidad de 25% de que el feto este afectado.La AMM es causada por una mutacion en el gen de las enzimas metilmalonil-CoA mutasa,metimalonil-Coa epimerasa o en alguno de los genes que participan en la síntesis o metabolismo intracelular de la adenosilcobalamina. La deficiensa enzimática da lugar al acumulo de metimalonil CoA, que ocasiona elevación de las concentraciones plasmáticas y urinarias deacido metilmalònico, acido propionico ,propionilcarnitia y derivados.


CUADRO CLÍNICO Y PERFIL BIOQUÍMICO CARACTERÍSTICOS
DE LA DESCOMPENSACIÓN
El ácido metilmalónico se produce dentro de la célula y es captado por difusión a nivel extracelular,por lo que el exceso se puede detectar en la sangre,
el líquido cefalorraquídeo y la orina 7. Cuando esta enfermedad se presenta en el períodoneonatal suele originar un fenotipo severo, generalmente catastrófico
en la primera semana de vida y en una gran proporción, en el segundo día de vida.
Se caracteriza por cuadros agudos que empiezan en la infancia temprana, que pueden manifestarse con dos o más de los siguientes trastornos: irritabilidad, vómito, rechazo al alimento, deshidratación, dificultad respiratoria, síntomas neurológicoscomo letargo, hipotonía, crisis convulsivas, distonía, corea, coma y retraso global del desarrollo. También puede observarse daño renal, que puede ir desde oliguria hasta franca insuficiencia renal. Ocasionalmente puede haber hepatomeglia, osteopenia y trastornos hematológicos.
Los factores que conducen a la descompensación, independientemente de la historia natural de la enfermedad, pueden ser...