Acido Citrico

Ciclo del Ácido Cítrico
Miguel Ángel Ordorica Vargas & María de la Luz Velázquez Monroy
Introducción
El Ciclo del Ácido Cítrico es la vía central de metabolismo aeróbico; en esta vía se oxidan los
compuestos de carbono que proviene de la degradación de todos los principios inmediatos y también se forman moléculas precursoras para la síntesis de muchos de ellos. Su nombre proviene
del primerintermediario formado, el Citrato. También se conoce como Ciclo de los Ácidos Tricarboxílicos porque dos intermediarios de la vía son ácidos de este tipo.
Desarrollo
En 1920 Thumberg, Batelli y Stern descubrieron que ácidos orgánicos como Succinato, Fumarato, Malato y Citrato, son rápidamente oxidados, estimulando en forma catalítica el consumo de
Oxígeno y la producción de Dióxido de Carbono.Posteriormente, descubrieron otros ácidos tricarboxílicos como el Isocitrato y el cis-Aconitato, que tienen el mismo efecto
En 1935 Albert Szent-Görgyi propone una secuencia para la oxidación enzimática del succinato:
Succinato  Fumarato  Malato  Oxalacetato
Además, descubre que la adición de Oxalacetato produce un consumo de Oxígeno mucho mayor
que el teóricamente necesario.
Ese mismoaño, Martius y Knoop determinan la secuencia enzimática de oxidación de Citrato:
Citrato  -Cetoglutarato  Succinato
En 1937 Hans Adolph Krebs descubre que en condiciones anaeróbicas, la adición de Oxalacetato al medio provoca la acumulación de
Citrato. También encuentra que la inhibición específica de la enzima
Succinato Deshidrogenasa (EC 1.3.99.1) con Malonato, anula el efecto catalítico detodos los ácidos, con acumulación de Succinato en
forma proporcional a la cantidad añadida de ácido. También probó
que en estas condiciones, la adición de Oxalacetato restablece el consumo de Piruvato, pero en proporción 1 a 1 y no en forma catalítica,
como descubrió Szent-Görgyi.
Con base en sus resultados, Krebs propuso el esquema general del ciclo (Figura 2) y demostró la existencia de todaslas enzimas involu- Figura 1. Hans A. Krebs
cradas. Por la importancia de su contribución, el Ciclo del Ácido Cítrico también se conoce como
Ciclo de Krebs.
En 1945, Albert L. Lehninger y Eugene P. Kennedy, determinaron que el Ciclo de Krebs se lleva
a cabo en la Matriz Mitocondrial.
mlvm/maov/julio de 2009

Ciclo del Ácido Cítrico

Reacciones del Ciclo del Ácido Cítrico
En la Figura2, se presenta el esquema completo del ciclo en su forma actual, que es esencialmente igual a la propuesta por Krebs, y a continuación se discuten las reacciones individuales.

Figura 2. Esquema del Ciclo del Ácido Cítrico
Citrato Sintasa (E.C. 4.1.3.7)
La Citrato sintasa es una enzima del grupo de las Liasas, que cataliza la condensación del Oxalacetato y la Acetil-CoA, para formar Citrato.Esta reacción se considera la principal vía de entrada de Carbono al ciclo, pues la Acetil-CoA se produce en grandes cantidades durante el catabolismo de Glucidos, Lípidos y Aminoácidos, y su oxidación en el ciclo, produce la mayor parte
de la energía metabólica. Citrato Sintetasa, Citrato Oxalacetato Liasa, Citrogenasa y Enzima
Condensante, son nombres que a recibido esta enzima a través de losaños, todos hacen referencia a la formación del citrato, pero en la nomenclatura enzimática moderna, ya no se aconseja su
empleo. La enzima es grande y estable.
La reacción es una condensación aldólica entre el metilo de la Acetil-CoA y el doble enlace Carbono Oxígeno del Oxalacetato.

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La condensación se lleva a cabo mediante la catálisis ácido-base delcarboxilo de un resto de Aspartato y dos de Histidina, para formar Citril-CoA, intermediario que permanece unido a la enzima. En el segundo paso, la enzima hidroliza el Citril-CoA liberando Citrato y CoA-SH.
Cuando se une el Oxalacetato, la enzima sufre un cambio de conformación que coloca el Oxalacetato en una cavidad inaccesible al agua y al mismo tiempo, se forma el sitio de unión de la...