Acido folico y tubo neural

Artículo de Revisión en Obstetricia

ACIDO FOLICO EN LA PREVENCION DE DEFECTOS DEL TUBO NEURAL
Dra. Angela Schnettler Morales (1).

Introducción Las malformaciones congénitas ocupan el 2° lugar entre las causas de muerte en el niño menor de un año. Entre las malformaciones congénitas únicas, los defectos del tubo neural (DTN) anencefalia, encefalocele y espina bífida abierta (meningocele ymielomeningocele) - se sitúan en el 2° lugar en frecuencia, a continuación de las cardíacas. Presenta una incidencia de 1 a 3 por 1.000 recién nacidos. En Santiago de Chile un estudio que incluyó a las nueve maternidades públicas, considerando todos los nacidos vivos (59.627) y mortinatos (455) durante 1999, encontró una incidencia global de 1,56 x 1.000 nacidos vivos. De ellos el 57% eran de sexofemenino, 42% masculino y 1% de sexo ambiguo. La espina bífida fue el defecto más frecuente, con una incidencia de 0,76 x 1.000 nacidos vivos, seguida de la anencefalia con un 0,62 x 1.000 y el encefalocele con un 0,18 x 1.000. Este estudio marca la base para evaluar el impacto de la fortificación de ácido fólico en harina, comenzada en Enero de 2.000 (1). El riesgo de recurrencia empíricoconocido es de 3 a 5% al tener sólo un hijo afectado o cuando uno de los progenitores posee un defecto de ese tipo, subiendo al 10% cuando la pareja ha tenido dos hijos afectados.

Embriología del Sistema Nervioso Central El SNC aparece al comienzo de la tercera semana del desarrollo con un engrosamiento del ectodermo en forma de zapatilla, la placa neural. Poco después sus pliegues se elevan y formanlos pliegues neurales, los que al continuar elevándose y al acercarse a la línea media se fusionan formando el tubo neural. La fusión de los pliegues comienza en la región cervical y continúa de manera algo irregular en dirección cefálica y caudal. En los extremos craneal y caudal del embrión la fusión se retarda y temporalmente los neuroporos craneal y caudal comunican la luz neural con lacavidad amniótica. El cierre del neuroporo craneal ocurre al vigésimo quinto día del desarrollo, el neuroporo caudal se cierra unos días más tarde (2). Así, a fines de la cuarta semana, se ha completado el cierre (sexta semana de amenorrea). Etiología De etiología poligénica multifactorial, se sabe que las alteraciones en el metabolismo del ácido fólico tienen un rol fundamental, existiendo unpolimorfismo de los genes que codifican enzimas y receptores claves del metabolismo del ácido fólico. Se han observado elevados niveles plasmáticos de homocisteína y bajos de folato en madres de niños con DTN. Esto sugiere un defecto en el metabolismo de homocisteína dependiente de folato, el cual estaría
Fronteras en Obstetricia y Ginecología. Julio 2002; 2(1): pág.25

(1) Becada I° Obstetricia yGinecología, UFRO-Minsal.

Ácido Fólico en la prevención de Defectos del Tubo Neural
determinado por mutación de los genes que codifican su metabolismo. Dos mutaciones en los genes que codifican la metilen-tetra-hidro-reductasa (MTRH) están asociadas con un elevado riesgo de DTN y causan elevadas concentraciones de homocisteína. Estos niveles pueden ser normalizados mediante la ingesta de folato(3). Ácido Fólico y Defectos del Tubo Neural Hace 34 años Hibbard y Smithells asociaron la deficiencia de ácido fólico en el embarazo con los DTN. Luego Smithells realizó una serie de estudios observacionales y de intervención que mostraron que al mejorar los niveles de ácido fólico temprano en el embarazo de madres que previamente habían tenido un hijo con un DTN, se reducía la recurrencia duranteesa gestación (4). Suplemento de Ácido Fólico. Prevención de recurrencia: Un estudio publicado en 1991, randomizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo evaluó la eficacia del suplemento de ácido fólico (4,0 mg), otras vitaminas, ambos o ninguno periconcepcionalmente en la prevención de DTN. Se incluyó 1.817 mujeres de alto riesgo (un hijo previo con DTN), las que fueron...