acidos grasos


ÁCIDOS GRASOS
Los ácidos grasos desempeñan n papel sumamente importante en los animales superiores y en las plantas como combustibles ricos en energía ya que pueden almacenarse en cantidades grandes en las células en forma de triacilgicéridos. Los ácidos grasos cubren hasta el 40% de las necesidades totales de combustible en el hombre en una dieta normal. En periodos de ayuno los acidosgrasos constituyen la única fuente de energía.
RUTA DE LA OXIDACCION DE LOS ACIDOS GRASOS.
A finales del siglo XIX se sospechaba que los ácidos grasos son sintetizados y degradados en la célula, por la adición o sustracción de fragmentos de dos átomos de carbono, puesto que la mayor parte de los ácidos grasos naturales poseen un número par de átomos de carbono.
Los experimentos clásicosefectuados por el bioquímico alemán F.Knoop en 1904, se observó que en los conejos de laboratorio a los que se administraba un acido graso de numero par de átomos de carbono, marcado con un grupo fenilo en el grupo metilo terminal, se producía excreción de acido fenil-acetico en la orina, independientemente de la longitud de la cadena de carbonada del acido suministrando.

Basándose en estosexperimentos, seguramente los primeros que se efectuaron con trazados metabólicos, descritos, Knoop postuló que los ácidos grasos se oxidan por -oxidación; es decir, que se oxidan en el átomo de carbono  para formar -oxoácido, el cual se supuso que experimenta su escisión para dar acido acético y un acido graso con dos átomos de carbono menos.
ESBOZO DE CICLO DE OXIDACIÓN DE LOS ACIDOS GRASOS.
Losacidos grasos de cadena larga presentes en el citosol deben sufrir una activación enzimática muy compleja, seguida del transporte a través de las membranas mitocondriales hasta el compartimiento principal. Allí, el grupo acilo-graso es transferido al coenzima A intramitocondrial, rindiendo un tioester del acil (graso)-CoA. El acil(graso)-CoA, se deshidrogena por eliminación de un par de atomos dehidrogeno procedente de los atomos de carbono ypara dar el 2-acilo-insaturado-CoA. Este se hidroliza después enzimáticamente para formar un -hidroxiacil-CoA, que a su vez se deshodrogena en la etapa siguiente para dar un -cetoacil-CoA. Este experimenta después una escisión enzimática por reaccion una seguna molecula de CoA. Uno de los productos es el acetil-CoA, derivado de los atomosde 1 y 2 de la cadena de acidos grasos original, y el otro es un aceti-CoA a acido graso saturado de cadena larga, con dos atomos de carbono menos que el acido graso original, y el otro es una acetil-CoA de acido graso saturado de cadena larga, con dos atomos de carbono menos que el acido graso original, que se convierte entonces en el sustrato de otra ronda de reacciones que comienza en laprimera etapa de deshidrogenasa y finaliza con la eliminación de un segundo fragmento de dos tamos de carbono en forma de acetil-CoA. A cada vuelta de esta espiral la cadena de acido graso pierde un fragmento de dos carbonos en forma de acetil-CoA. Por tanto, el acido palmítico, de 16 atomos de carbono, experimenta asi un total de siete de tales ciclos, para rendir un total de 8 moleculas de acetil-CoAy 14 pares de atomos e hidrogeno. El paltitato debe “cebarse” o activarse solamente una vez, ya que al final de cada vuelta aparece el acido graso acordado en forma de tioster del CoA.
PRIMERA ETAPA DE DESHIDROGENACION EN LA OXIDACIÓN DEL ACIDO GRASO.
En la primera etapa, el tioester de acil-(graso)-CoA experimenta una deshidrogenacion enzimática por acción de la acil-CoA-dehidrogenasa en losatomos de carbono en posición y para formar 2-enoil-CoA.
Existen cuaro acil-CoA-deshidrogenasa diferentes, cada una de ellas especifica para un intervalo de longitud de cadena de acido graso determinado. Todas ellas contienen el dinucleotido de adenina y de flavina (FAD) íntimamente unido como grupo prostético.
El FADH2 de la acil-CoA-deshidrogenasa reducisa no puede reaccionar...