Acidos nucleicos de origen fetal en sangre materna. Articulo Especial. Genetica Medica. Extraccion de ADN.


ARTÍCULO ESPECIAL
Diagnóstico prenatal no invasivo. Ácidos nucleídos de origen fetal en sangre materna
Carla Sesarini1, Pablo Argibay1,3, Lucas Otaño2,3
1Unidad de Diagnóstico Prenatal, Instituto de Ciencias Básicas y Medicina Experimental (ICBME);
2Unidad de Medicina Fetal, Servicio de Obstetricia,
3Instituto Universitario, Hospital Italiano de Buenos Aires
Resumen
Las técnicasactuales de diagnóstico prenatal de enfermedades génicas y cromosómicas incluyen procedimientos invasivos que conllevan un pequeño, pero significativo, riesgo. Por muchos años se ha estudiado la posibilidad de utilizar células fetales en circulación materna; sin embargo, ha fracasado su implementación clínica debido a su escasez y persistencia luego del parto. Desde hace más de una década se detectó ADNfetal libre en sangre de embarazadas. Este sería de origen placentario e indetectable después del parto, y fuente de material fetal para el desarrollo de técnicas diagnósticas utilizando sangre materna. No obstante, la mayoría del ADN libre en circulación materna es de origen materno con una contribución fetal del 3% al 6% aumentando a lo largo de la gestación. Dado que los métodos actuales nopermiten separar el ADN libre fetal del materno, las aplicaciones se focalizan en el análisis de genes no presentes en la madre, tales como secuencias del cromosoma Y, o gen RHD en madres Rh negativas, o mutaciones paternas o de novo. Asimismo, la detección de ARN fetal libre en sangre de embarazadas abrió la posibilidad de obtener información acerca de patrones de expresión génica de tejidosembrionarios y, utilizando genes que se expresan sólo en la unidad feto-placentaria, se podría establecer un control de presencia de material fetal, independiente del material genético de la madre. El presente trabajo describe las evidencias acerca del pasaje de ácidos nucleicos fetales a circulación materna, su aplicación actual en el diagnóstico prenatal y posibles usos futuros.
Palabras clave: ADNfetal libre; ARN fetal libre; Diagnóstico prenatal
Abstract
Non invasive prenatal diagnosis. Fetal nucleic acid analysis in maternal blood. Current prenatal diagnosis of monogeneic and chromosomal diseases, includes invasive procedures which carry a small but significant risk. For many years, analysis of fetal cells in maternal circulation has been studied, however it has failed its clinical usedue to the scarcity of these cells and their persistance after delivery. For more than a decade, the presence of cell-free fetal DNA in maternal blood has been identified. These fetal DNA fragments would derive from the placenta and are not detected after delivery, making them a source of fetal material for carrying out diagnosis techniques using maternal blood. However, the vast majority of cellfree DNA in maternal circulation is of maternal origin, with the fetal component contributing from 3% to 6% and rising towards term. Available methodologies do not allow separation of fetal from maternal cell free DNA, so current applications have been focused on the analysis of genes not present in the mother, such as Y chromosome sequences, or RHD gene in RhD-negative women, or paternal or denovo mutations. Also, the detection of cell-free fetal RNA in maternal blood offers the possibility of obtaining information regarding genetic expression profiles of embrionic tissues, and using genes expressed only at the feto-placental unit, controls for the presence of fetal material could be established, regardless of maternal genetic tissue. The present article describes the evidences regardingthe passage of fetal nucleic acids to maternal circulation, its current prenatal diagnosis application and possible future perspectives.
Key words: Cell-free fetal DNA; Cell-free fetal RNA; Prenatal diagnosis
Es conocido desde hace mucho tiempo que durante el embarazo existen células fetales y placentarias en la circulación materna. En un primer momento, se especuló con la posibilidad del uso...