Acondroplasia Gene Tica

¿Qué e s la a c ondropla sia ?
A pesar de que todos hemos visto alguna vez un enano, muy
poca gente es consciente de cómo esa falta de estatura puede afectar
a una vida. La acondroplasia es muy poco conocida, tanto desde un
punto de vista clínico como social.
El término Acondroplasia

lo propuso Parrot en 1878,

palabra que proviene del griego (chondros = cartílago y plasis =
formación), por elescaso crecimiento cartilaginoso que se produce
en esta displasia.
Sobre la existencia de este defecto congénito, existen datos
tanto en la literatura como en la pintura y demás artes plásticas.
El hallazgo en Inglaterra, por Brinton, de un esqueleto bien
conservado correspondiente, al parecer, a un acondroplásico, data
de la época neolítica (más de 7.000 años). Otros descubrimientosprehistóricos hechos en Estados Unidos, oscilan entre los 500 y los
3.000 años de antigüedad.
La acondroplasia es la forma más frecuente de enanismo. Se
trata de una alteración ósea de origen cromosómico, caracterizada
porque todos los huesos largos están acortados simétricamente,
siendo normal la longitud de la columna vertebral, lo que provoca un
crecimiento disarmónico del cuerpo.
La acondroplasia esdebida a un cambio en la información
genética que recibe el factor receptor de crecimiento de fibroplastos,
células que hacen que los huesos crezcan a lo largo. Esto produce
una malformación en el desarrollo de los cartílagos, con una
calcificación acelerada que impide el crecimiento normal de los
huesos. Las personas con acondroplasia tienen un torso de medida
normal, las extremidades cortas y lacabeza ligeramente más grande,
además de otras características fenotípicas más o menos regulares.

Existe un elevado riesgo de muerte en la infancia debido a la
comprensión de la médula espinal y obstrucción de las vías
respiratorias. Los casos homocigóticos de acondroplasia son
generalmente letales en el período neonatal y llegan a afectar al 25%
de la progenie de parejas en donde los dos padresson heterocigotos
para la enfermedad.
Existe relación en muchos de los casos entre la edad paterna
en el tiempo de la concepción de los individuos afectados y la
acondroplasia.
Si una persona acondroplásica se une con una persona
normal, la probabilidad de que el hijo sea también acondroplásico es
del 50%, cifra que sube al 75% si ambos padres lo son (en este caso,
hay un riesgo del 2,5% deaparición de la acondroplasia homocigota,
que suele ser letal al nacimiento).
La acondroplasia aparece como una mutación espontánea,
que

tiene

lugar

por

azar

cada

veinte

mil

nacimientos

aproximadamente. Alrededor del noventa por ciento de los niños
con acondroplasia no tienen historia de ella en sus familias.
La acondroplasia es causada, en el 97% de los casos, por una
mutación puntual debidaa la sustitución de la Glicina 380 por
Arginina en el fragmento transmembranal del receptor 3 del factor
de crecimiento fibroblástico (FGFR3), aún cuando una mutación
menos frecuente que también causa la acondroplasia es la
sustitución de la Glicina 375 por Cisteína.
FGFR3

pertenece

a

una

familia

de

receptores

estructuralmente relacionados de quinasas dependientes de tirosina,
ycodificadas por cuatro genes diferentes que originan múltiples
variantes del receptor. Las mutaciones en acondroplasia inducen
activación excesiva del fragmento catalítico del receptor, la quinasa

dependiente de tirosina. El resultado es una elevada actividad en las
señales producidas por el receptor, originando una placa de
crecimiento defectuosa, en la cual las células no mantienen su
patrón organizadoy, finalmente, no completan el proceso de
diferenciación, lo que causa un bloqueo en el crecimiento de los
huesos.
La restauración del crecimiento normal en acondroplasia
podría, por lo tanto, obtenerse mediante la regulación específica de
las señales inducidas por el receptor en las células específicas dentro
de la placa de crecimiento, permitiendo, de tal manera, una
ordenada y sincronizada...