Activación de la guanili ciclasa soluble por el no

El NO es una molécula gaseosa liposoluble, membrana-permeante y muy difusible. El NO ejerce su efecto vasodilatador mediante la activación de la guanilatociclasa y la producción de GMPc.
El NO essintetizado en la célula endotelial al activarse una enzima que cataliza la conversión de L-arginina a L-citrulina y NO. Esta enzima es conocida como óxido nítrico sintetasa (en inglés "nitric oxidesinthetase" o "NOS"). La combinación de la ACh con un receptor muscarínico de la membrana de la célula endotelial llevaría, por un mecanismo indirecto, a la activación de la NOS. Tanto el NO sintetizadoen la célula endotelial como el generado a partir de un dador, actuarían en la célula blanco activando la enzima guanilatociclasa soluble con el consiguiente aumento de la concentración intracelularde GMPc. A su vez, este segundo mensajero intracelular, provocaría la apertura de canales de K+ hiperpolarizando la fibra muscular lisa y estimularía una bomba de Ca++ en la membrana disminuyendo elcontenido intracelular de este ión. Tanto el NO producido en la célula endotelial como el administrado a partir de un dador utilizan como mecanismo de acción en la célula blanco la activación de laguanilatociclasa soluble. El NO también podría ejercer efecto directo sobre canales de potasio calcio dependientes de la célula muscular.Así el NO sería un mensajero intercelular entre la célulaendotelial y el músculo liso vascular.

Figura 5. Acción celular del NO mediada por el GMPc.

El receptor biológico para el NO más estudiado es la guanilato ciclasa soluble citoplasmática.El esquemailustra algunos de los mecanismos posibles, de acción celular del NO. En este caso a través de la vía guanilato ciclasa / GMPc. De esta manera puede activar a la guanilato ciclasa soluble que cataliza laformación de GMPc a partir de GTP. El GMPc podría unirse a distintos ligandos (como lo indican las flechas del esquema): activar fosfodiesterasas, activar la proteínquinasa dependiente de GMPc o...