Activacion de las Nk

12 ACTIVACIÓN CÉLULAS NK
M.López-Botet y J.Peña
Las células NK participan activamente en la defensa del organismo frente a infecciones,
principalmente de tipo viral y frente al crecimiento de célalas tumorales. Estas células participan
tanto en la defensa innata y como en los mecanismos de defensa adquirida o adaptativa. La
función esencial de estas células es identificar y destruir célulasblanco. También es importante su
función reguladora del sistema inmune debido a su capacidad secretora tanto de citocinas como
de quimiocinas.
Las células NK constituyen la tercera estirpe de células de tipo linfoide. Carecen de
TCR y de Igm y, en su mayoría, expresan en superficie las moléculas FcgammaR-III (CD16) y
CD56 que junto con otros marcadores definen a este grupo celular (Tabla 12.1). Ladetección
de algunos de estos marcadores puede ser variable, definiéndose varias subpoblaciones NK,
tales como células muy positivas para CD56 (CD56 bright), muy poco positivas para este
marcador (CD56dim), o células CD16+ CD56+ o CD16-CD56+, etc. Las células NK se encuentran
en sangre, bazo y médula ósea y en muy baja proporción en ganglios linfáticos.
FUNCIÓN CITOTÓXICA DE LAS CÉLULAS NK
La funcióncitotóxica de las células NK fue la primera acción asignada a estas células y
el motivo de su descubrimiento (Tabla 12.2).
TABLA 12.1
Fenotipo predominante en células NK
Carácter
Molécula
Presentes en NK
CD16, CD56, CD57 y CD94.
Compartidos con T y B CD2,CD3(z),CD7,Cd11a, CD11b, CD26, CD27, CD43 y CD45
Ausentes
CD3,CD4,CD14,CD19,CD20 y CD31
Asociados a activación CD69 y CD25
Para que las célulasNK ejerzan su función citotóxica se requiere la identificación, a través
de los receptores implicados, de las células blanco. Entre estos receptores destacan receptores de
activación y otro grupo recientemente descrito de receptores que tienen como ligando moléculas
de histocompatibilidad clase I y que pueden ser de tipo inhibidor o activador (Figura 12.1). En este
fenómeno además intervienenciertas citocinas y moléculas de adherencia facilitadoras de la
interacción celular.
Fig: 12.1

Mediante la acción citolítica, las células NK pueden destruir un amplio espectro de
células, tanto anormales (infectadas por virus o tumorales) como incluso normales (alogénicas).
Esta lisis se realiza de manera directa, lisis natural, o bien mediante la participación de
anticuerpo, citotoxicidad celulardependiente de anticuerpos o ADCC (Figura 12.2).
Fig.:12.2

La citotoxicidad natural consiste en lisis de una gran variedad de células de
manera espontánea y sin necesidad de un periodo de sensibilización previa. De ahí la
denominación dada de NK (de natural killer) debido a que la capacidad citolítica que
presentan lo hacen, a diferencia de las células T citotóxicas, de una manera natural,
esto essin necesidad de un aprendizaje preliminar. Esto implica que estas células no
requieren un proceso de preparatorio de activación para destruir células en los
términos que lo hacen los linfocitos T citotóxicos, pero sin duda la activación por
células blanco o por citocinas hace que esta función sea mas eficiente.
Kärre y cols. observaron que variantes de una misma línea celular tumoral
manifestabandistinto grado de sensibilidad a la lisis NK, que se correlacionaba
inversamente con la expresión de moléculas de clase I del MHC (Figura 12.3). Por otra
parte, la transfección de células diana con moléculas del MHC-I les confería
resistencia. Los autores propusieron la teoría de missing self para explicar los
fenómenos de citotoxicidad natural. Así hoy se considera que pese a que las células NKson responsables de mecanismos de citolisis inespecífica no restringida por el MHC, se
sabe que la función de las células NK está regulada en parte por el reconocimiento de
moléculas MHC de clase I (MHC-I) en la célula diana.
Fig.:12.3

La citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC), implica la presencia de
anticuerpos que son reconocidos por su extremo Fc por los receptores CD16 presentes...