Activacion De Linfositos
Páginas: 16 (3837 palabras)
Publicado: 21 de septiembre de 2012
Activación de linfocitos
L. Castro, L. Montes, M. Cobo y J. Peña
Una vez que los linfocitos reconocen mediante sus receptores de membrana las estructuras específicas a través de las interacciones moleculares adecuadas, se inicia el proceso de activación de los mismos. Este proceso implica una serie de eventos en cadena que se inician en la membrana celular,prosiguen en el citoplasma y terminan en el núcleo. En este capítulo abordaremos el estudio de todo lo referente a la activación de los principales linfocitos implicados en la respuesta inmune, como son:
-- Los linfocitos T
-- Los linfocitos B
-- Las células NK
De esta manera después podremos estudiar con detalle la respuesta innata, humoral y celular.
Activación de linfocitos T
Laactivación de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce a un péptido transportado por la molécula HLA. La unión entre el TCR y el péptido, junto a la molécula HLA, tanto de clase I como II, es específica. El proceso de reconocimiento varía si el TCR está formado por el heterodímero alfa/beta presente en células T alfa/beta o si es del tipo gamma/deltapresente en células T gamma/delta.
Sin embargo para que la activación se inicie adecuadamente, se requiere además de la participación de TCR de otras moléculas presentes en la membrana de los linfocitos T.
Una vez activados los linfocitos T, éstos producirán prioritariamente citocinas o factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente. De esta manera estos linfocitosintervienen en la respuesta inmune en la que están implicados. (Figura, activación linfocitos T).
En resumen la secuencia de eventos en la activación de linfocitos T son: el proceso de interacción celular, la intervención del complejo TCR/CD3, la cascada de señales intracelulares y la activación de diferentes factores de transcripción celular.
Interacción intercelular
La unión delantígeno con el TCR, estudiado en capítulos anteriores, no es suficiente para la activación eficaz de los linfocitos T.
Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere la participación de una serie de moléculas conocidas globalmente como accesorias, y cuya función es la de contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva, facilitando la interacción entre las distintas células. Se formaasí lo que se denomina sinapsis entre linfocitos T y célula presentadora de antígeno (Figura, requerimiento activación).
De estas moléculas destacan:
•Las moléculas CD4 y CD8.
•Las moléculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos.
•Otras moléculas como CD2, CD45 entre otras.
Moléculas CD4 y CD8. Estas moléculas facilitan la unión intercelular y además potencian la transmisión de señales alinterior celular. Son glicoproteínas cuyos ligandos naturales son las moléculas de histocompatibilidad clase II y I respectivamente. Ambas moléculas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas, pero mientras el CD4 está formado por una sola cadena, el CD8 lo está por dos cadenas, alfa y beta. El CD4 se expresa en la mayoría de los linfocitos T colaboradores, el CD8 lo hace,principalmente, en linfocitos T con función citotóxica.
Moléculas CD28 y CTLA-4. La molécula CD28 es de especial importancia, incrementando la estabilidad de las interacciones intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8 y sus ligandos naturales pertenecen a la familia B7 (B7‐1, CD80; B7‐2, CD86).
El CD28, además de supapel en el proceso de adhesión, también participa transmitiendo señales de activación de la célula T. Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia del CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la activación de las células Т у confiere una señal inhibidora al linfocito, a diferencia del CD28 que, como hemos dicho, confiere señales de activación. Esta posibilidad de la...
L. Castro, L. Montes, M. Cobo y J. Peña
Una vez que los linfocitos reconocen mediante sus receptores de membrana las estructuras específicas a través de las interacciones moleculares adecuadas, se inicia el proceso de activación de los mismos. Este proceso implica una serie de eventos en cadena que se inician en la membrana celular,prosiguen en el citoplasma y terminan en el núcleo. En este capítulo abordaremos el estudio de todo lo referente a la activación de los principales linfocitos implicados en la respuesta inmune, como son:
-- Los linfocitos T
-- Los linfocitos B
-- Las células NK
De esta manera después podremos estudiar con detalle la respuesta innata, humoral y celular.
Activación de linfocitos T
Laactivación de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce a un péptido transportado por la molécula HLA. La unión entre el TCR y el péptido, junto a la molécula HLA, tanto de clase I como II, es específica. El proceso de reconocimiento varía si el TCR está formado por el heterodímero alfa/beta presente en células T alfa/beta o si es del tipo gamma/deltapresente en células T gamma/delta.
Sin embargo para que la activación se inicie adecuadamente, se requiere además de la participación de TCR de otras moléculas presentes en la membrana de los linfocitos T.
Una vez activados los linfocitos T, éstos producirán prioritariamente citocinas o factores citotóxicos, según se trate de linfocitos Th o Tc respectivamente. De esta manera estos linfocitosintervienen en la respuesta inmune en la que están implicados. (Figura, activación linfocitos T).
En resumen la secuencia de eventos en la activación de linfocitos T son: el proceso de interacción celular, la intervención del complejo TCR/CD3, la cascada de señales intracelulares y la activación de diferentes factores de transcripción celular.
Interacción intercelular
La unión delantígeno con el TCR, estudiado en capítulos anteriores, no es suficiente para la activación eficaz de los linfocitos T.
Para que esta respuesta se lleve a cabo se requiere la participación de una serie de moléculas conocidas globalmente como accesorias, y cuya función es la de contribuir al desarrollo de una respuesta inmune efectiva, facilitando la interacción entre las distintas células. Se formaasí lo que se denomina sinapsis entre linfocitos T y célula presentadora de antígeno (Figura, requerimiento activación).
De estas moléculas destacan:
•Las moléculas CD4 y CD8.
•Las moléculas CD28 y CTLA-4 y sus ligandos.
•Otras moléculas como CD2, CD45 entre otras.
Moléculas CD4 y CD8. Estas moléculas facilitan la unión intercelular y además potencian la transmisión de señales alinterior celular. Son glicoproteínas cuyos ligandos naturales son las moléculas de histocompatibilidad clase II y I respectivamente. Ambas moléculas pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas, pero mientras el CD4 está formado por una sola cadena, el CD8 lo está por dos cadenas, alfa y beta. El CD4 se expresa en la mayoría de los linfocitos T colaboradores, el CD8 lo hace,principalmente, en linfocitos T con función citotóxica.
Moléculas CD28 y CTLA-4. La molécula CD28 es de especial importancia, incrementando la estabilidad de las interacciones intercelulares de linfocitos. El CD28 se expresa en todos los linfocitos CD4 y aproximadamente en el 50% de los linfocitos CD8 y sus ligandos naturales pertenecen a la familia B7 (B7‐1, CD80; B7‐2, CD86).
El CD28, además de supapel en el proceso de adhesión, también participa transmitiendo señales de activación de la célula T. Una variante de esta molécula es el CTL‐4 que, a diferencia del CD28, se expresa sólo de modo transitorio después de la activación de las células Т у confiere una señal inhibidora al linfocito, a diferencia del CD28 que, como hemos dicho, confiere señales de activación. Esta posibilidad de la...
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