ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T Clase 5

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T.
La activación de los linfocitos T, siempre va a requerir de una celula presentadora de Antigeno, no importa si es para una celula de memoria, o una celula virgen. Si se hace la activación se van a dar en los órganos linfoides secundarios. La activación de una celula virgen va a llevar a que se de la expansión clonal, y diferenciación ya sea en célulasefectoras o células de memoria.
Para la presentación y correcta activación, se necesita que ocurra al sinapsis inmunológica, que es el punto de contacto que se da entre el LTy la celula presentadora de antígeno, ahí se hace la interacción molecular entre estas dos células; para esta sinapsis es necesario las balsas lipídicas, que son estructuras dentro de la membrana citoplasmática, muy ricas encolesterol y fosfolípidos que permiten la reorganización del movimiento de estas moléculas para que se pueda dar toda esta interacción molecular.
Cuando se estabiliza esta interacción es decir, la sinapsis; para activar un LT NO es suficiente → una interacción TCR-MHC- PEPTIDO - coestimulacion, sino que se requiere al menos 100 interacciones de estas moléculas; porque todo esto permite que se detoda una via de señalización intracelular, entonces nos ubicamos al interior del linfocito T…
Ahora vamos a ver que pasa con esa celula que está en proceso de activación, entonces la señales que recibe el linfocito T por las señales moleculares van a inducir una serie de cascadas citoplasmáticas que va a inducir a la activación. Estas cascadas se ven involucradas mas de 200 moleculas distintas…
Todaesta via de señalización molecular, se puede dividir en 5 etapas; y estas son secuenciales, es decir si alguna de las etapas se frena todo el proceso se va a ver afectado. Y está relacionado con las inmunodeficiencias.
LA PRIMERA ETAPA o el primer paso, son los eventos de fosforilacion, ya que los LB para su activación necesitas de estas señales de fosforilacion, lo que hace importante laparticipación de ENZIMAS CON ACCION QUINASAAAAAS!! LSK es la que tiene que ver con correceptor.
Los eventos de fosforilacion permiten la SEGUNDA ETAPA, y es la etapa de la activación de intermediarios bioquímicos… estos permiten la activación enzimática, y esta activación conlleva a la act de los factores de transcripicion, y estos inducen las SINTESIS DE GENES!!
FACTORE DE TRANSC → es unamacromolecula que se une a un sitio promotor, y esto que es? una secuencia adn donde se marca la síntesis de un nuevo gen.
Para que este proceso de activacion pueda ser eficiente en las células vírgenes, se hacen necesaria la interaccion de los coestimuladores, y estos cuales son? B7 O CD28, quien tiene B7? Las APC y quien tiene CD28…?El LT!!
Entonces a través de la señalización por las moléculascoestimuladoras CD28, se va a inducir esta via, y esta via tiene como objetivo promover la supervivencia del linfocito, entonces como se desarrolla esta via? A través de los coestimuladores CD28, se induce la activación de la fosfoinositol 3 kinasa (pi3k) tiene función de fosforilar, entonces que pasa, asociado a la membrana citoplasmática del linfocito T, hay unos fosfolípidos de membrana que seconoce como el fosfoinositol difosfato, (Pip2) este está normalmente en la membrana. Cuando se actica la Pi3K, esta enzima convierte el PiP2 en PiP3 (fosfoinositol trifosfato).
Cuando se forma el PiP3, se puede activar la PDK1 (enzima), pero está estaba presente, solo que estaba inactiva; la pdk1 activada conlleva a la activación de otra enzima, que es la AKT, y por su activación, se induce lasupervivencia celular, a su vez que induce la inactivación de moléculas proapoptoticas como BAS Y BAC, que lo que hacen es inducir apoptosis; y además por la activación de la enzima AKT se lleva a la degradación de la caspasa 9, que es otra enzima implicada en muerte celular. Entonces resumiendo la importancia de la coestimulacion en células vírgenes, es promover su supervivencia celular, y esta...