Actividad Inotrópica Inducida Por El Derivado Carbamacepina-Alquino En Un Modelo Corazón Aislado Y Per Fundido A Flujo Constante.

Actividad inotrópica inducida por el derivado carbamacepina-alquino en un modelo corazón aislado y per fundido a flujo constante.

La insuficiencia cardiaca congestiva es uno de los principales problemas de salud a nivel mundial. Desde hace varias décadas se han usado diversos fármacos con características inotrópicas positivas para su tratamiento, ejemplo de esto es el tratamiento con digoxina(inhibidor de la ATP-asa); sin embargo, su estrecho margen terapéutico hace que su uso sea cada vez menor al disponer de otras alternativas terapéuticas,
En este sentido, hay datos que indican que la dobutamina (agonista adrenérgico) puede ser útil en la insuficiencia cardiaca grave asociada a cardiopatía isquémica, infarto de miocardio y choque cardiogénico; sin embargo, su pobrebiodisponiblidad oral trae como consecuencia que la dobutamina sea administrada por vía intravenosa; además, se ha observado que su administración continua durante 24 a 72 horas conduce a la pérdida progresiva de su efectividad. Otros estudios, realizados en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, en los que se compara el efecto de la dobutamina con respecto al efecto inducido por levosimendán(inotrópico positivo, sensibilizador de calcio), mostraron una mejoría en la función hemodinámica con respecto al grupo tratado con dobutamina. Cabe señalar que la administración de dosis altas de levosimendán en pacientes con episodios de infarto del miocardio, puede inducir cambios en el efecto inotrópico por inhibir la actividad de algunas fosfodiesterasas.
Por otro lado, es importante señalar queexiste otro tipo fármacos que son inhibidores de la isoenzima III de las fosfodiesterasas ejemplo de esto es la milrinona que, a dosis de 0,75 μg/kg por minuto en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, tiene efectos benéficos, induciendo un aumento en el gasto cardiaco y reduciendo la resistencia vascular sistémica; sin embargo, puede aumentar la incidencia de cardiopatía isquémica y dearritmias ventriculares en una forma dependiente de la dosis, por lo que el manejo terapéutico de estos fármacos condiciona su uso a gran escala, lo que trae como consecuencia la búsqueda de otras alternativas terapéuticas para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva.
Una de las alternativas farmacológicas son los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y espirolactona enpacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, los cuales reducen los efectos de cardiopatía isquémica y la recurrencia de infartos. Sin embargo, existen datos que señalan que el abrupto incremento en la prescripción de espironolactona se asocia a un mayor número de hospitalizaciones de pacientes con hipercaliemia y una mayor morbimortalidad por esta causa.
Todos estos datos indican queexisten varios fármacos con actividad inotrópica para el uso de insuficiencia cardiaca congestiva. Sin embargo, los diversos efectos que se generan por su administración en pacientes puede deberse a:
1) las diferentes dosis administradas,
2) las diversas vías de administración, o
3) los diferentes mecanismos moleculares involu-crados en el efecto inducido por cada uno de los fármacos utilizadospara el control.
Por lo tanto, en la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva, se han evaluado algunos compuestos con actividad inotrópica que en su estructura poseen un anillo azepínico; ejemplo de esto es el efecto inotrópico positivo inducido por compuesto JTV-519 in vitro. Aunado a esto, otros estudios indican que el derivadoazepínico (MC1-154) induce efectos inotrópicos en un modelo de aorta de rata.
Por lo anteriormente descrito, los estudios enfocados a analizar los efectos de compuestos azepínicos con efectos inotrópicos positivos son relativamente escasos, además de que el mecanismo de acción por el cual ejercen su efecto no es muy claro. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de un nuevo...