Actualizaciones en la fisiopatología de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

Actualizaciones en la fisiopatología de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica es un trastorno frecuente que afecta a cada vez más personas, perolamentablemente; el diagnóstico precoz, tratamiento individual y la prevención eficaz son un poco insuficientes. Se ha sugerido recientemente que existe un vínculo entre la mecánica pulmonar anormal y lainflamación además de otras anomalías. También se ha descubierto la importancia de la proteasa miembro de la serina S31 (PRSS31)/transmembrana triptasa/triptasa-γ que es una proteasa restringida delos mastocitos de función desconocida que se retiene en la cara externa de la membrana plasmática de los mastocitos cuando se activan. Determinaron la secuencia del gen PRSS31en diferentes cepas deratón, para luego crear una secuencia de recombinación homóloga que tenga Prss31 nulo y C57BL/6. La secuencia resultante dio ratones que no mostraron alteración del desarrollo, contenían un número normalde mastocitos granulados en sus tejidos, y no compensan por la pérdida de la triptasa en la membrana mediante el aumento de expresión de otras proteasas granulares. También descubrieron que cuando losmastocitos del ratón resultante se activaban por un ionóforo de calcio o por sus receptores de IgE de alta afinidad, degranulaban de una forma similar a la de los ratones normales. Además en losratones PRSS31 nulos había aumento de la reactividad de la vía aérea de línea de base a la metacolina, pero redujo notablemente la enfermedad experimental pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la colitis,indicando de esta manera los roles funcionales tanto beneficiosos como perjudiciales para la triptasa. En un modelo de EPOC inducida por humo de cigarrillo los ratones normales tenían macrófagospulmonares, las puntuaciones más altas de histopatología, y más fibrosis en sus pequeñas vías respiratorias que de los ratones PRSS31 nula tratados de manera similar. Los datos acumulados plantean la...