Acuagliceroporinas

Las acuagliceroporinas

De las once AQP conocidas, cuatro de ellas (AQP3, AQP7, AQP9 y AQP10) forman la sub–familia de las acuagliceroporinas, que son permeables también a glicerol, urea y otros solutos de tamaño reducido. La selectividad de las acuagliceroporinas no depende sólo del diámetro del poro. En algunas, como AQP3, la permeabilidad al glicerol es mucho mayor que a la de urea, cuyamolécula es de menor tamaño. En AQP10, los aminoácidos dotados de carga eléctrica de los dos segmentos alfa–hélice que conforman el paso del canal, se orientan con sus polos positivos hacia el centro del poro. Esto genera un importante campo electrostático positivo que repele protones y otros cationes, mientras que admite el paso de solutos neutros.
La acuagliceroporina AQP3 se expresa en riñón, piely ojo, AQP7 en el tejido adiposo (donde transporta el glicerol generado tras la degradación metabólica de los triglicéridos) y AQP9 se expresa en los hepatocitos (incorpora glicerol al hígado, donde se convierte en glucosa). La expresión hepática de AQP9 aumenta marcadamente por el ayuno y en la diabetes mellitus no controlada.
Recientemente se ha establecido una vinculación entre lasacuagliceroporinas y el control del peso corporal y la adiposidad. En 2005 se comprobó que al eliminar la acuagliceroporina específica del tejido adiposo (AQP7), el glicerol no puede salir de la célula grasa y se va acumulando en el interior, produciendo hipertrofia del adipocito y contribuyendo al desarrollo de obesidad. En Medicina Veterinaria la obesidad es un problema de complicada resolución,especialmente en felinos sedentarios (Figura 4). La AQP7 participaría también en el mecanismo de insulino–sensibilidad.
Estudiando la expresión molecular y funcional de AQP3, AQP7 y AQP9 en membranas basales y apicales del sincitiotrofoblasto humano, se sugirió que estas acuagliceroporinas permitirían un rápido pasaje de glicerol y urea. AQP9 también posibilitaría el pasaje de carbamidas, polioles,purinas y pirimidinas. En la pre–eclampsia se produciría una desregulación de AQP9.
En Escherichia coli, las AQP denominadas AqpZ transportan exclusivamente agua, pero las llamadas GlpF también operan trasladando glicerol 69. La acuagliceroporina GlpF de E. coli también conduce polialcoholes lineales (alditoles) de forma estereo– y enantio–selectiva.

Tipos de acuaporinas

Acuaporina 0

Seexpresa en las células fibrilares del cristalino, en las cuales cumple un papel primariamente estructural, aunque su función aún está lejos de ser comprendida completamente; no es inhibible por mercuriales y su permeabilidad al agua es baja en proporción con las demás. Su función más importante sería operar como proteína de adhesión entre las células del cristalino, lo cual se evidencia por ladisrupción de los contactos intercelulares en individuos con mutaciones congénitas en el gen de AQP0, con la consecuente desorganización del tejido, generando la aparición de cataratas de diferente gravedad.
Su actividad como canal de agua es activada por disminución del pH e inactivada por aumentos del calcio intracelular y da lugar a flujos de agua cuando el gradiente osmótico lo permite, lo cual puedeasumir un rol importante en la regulación de la morfología del cristalino. Seres humanos con mutaciones en AQP0
(Q134G y T138R) sufren cataratas congénitas; ambas mutaciones interrumpen el tráfico de las proteínas nacientes desde el retículo endoplásmico hacia la membrana.
La aparición de cataratas es un hecho frecuente en la clínica de pequeños animales. Las formas congénitas pueden deberse aun factor hereditario racial (¿fallas de AQP0?), por lo cual la opacidad del cristalino se verifica con mayor asiduidad en caninos jóvenes de razas como Afgano, Ovejero Alemán, Schnauzer, Labrador, Cocker, Caniche, Fox Terrier y otros. En cambio, en animales seniles, aparecen como manifestación de las alteraciones anatómicas y fisiológicas propias de la vejez, especialmente en gatos 37. Otro...