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FENILCETONURIA CLASICA

Fenilcetonuria clásica. Las hiperfenilalaninemias comprenden varias condiciones que se diferencian entre sí, tanto clínica como bioquímicamente, siendo la fenilcetonuria clásica la entidad más común.
La fenilcetonuria (FC) es una enfermedad genética autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa. Fue la primera alteraciónhereditaria descrita en los humanos en la que se demostró una deficiencia enzimática específica. Tienen una frecuencia de aparición que varia en dependencia de cada población.
Cuadro clínico de la FC clásica
Desde el punto de vista clínico, ésta es una entidad que si no se inicia un tratamiento precoz en el período neonatal, en los primeros 6 meses de vida son niños normales con color claro de cabellosy ojos, pero que posteriormente evolucionan con afectación del desarrollo intelectual y retraso mental severo de carácter irreversible.
Esta hipopigmentación de la piel y el pelo ocurre por inhibición competitiva de la tirosina hidroxilasa debida al aumento de la concentración de fenilalanina, lo que impide la conversión de tirosina a DOPA y la subsecuente formación de melanina. Si los nivelesde fenilalaninemia fueran superiores a 20 mg/dL pueden aparecer además, lesiones dérmicas semejantes a un eczema. Pueden presentarse, a partir de los 2 a 3 años, rasgos psicóticos en forma de hiperactividad, tendencias destructivas, automutilaciones, impulsividad, ataques incontrolables de agresividad y aislamiento social.
El 75 % de los casos no tratados tienen epilepsia generalizada, que enocasiones se presenta como un Síndrome de West. No está claro el mecanismo por el que la FA y sus metabolitos producen disfunción cerebral, pero varios estudios realizados in vivo e in vitro, apuntan a las siguientes causas:
Mielinización defectuosa, con hipomielinización y gliosis del sistema nervioso central (SNC), alteraciones del transporte de los precursores de los neurotransmisores ydisminución de la densidad de los receptores de neurotransmisores y por consiguiente, de la conectividad.
Otro mecanismo que se ha relacionado con la presencia de RM en esta condición es la competencia que provocan las altas concentraciones de FA en la neurona que no facilita la entrada de tirosina y triptófano, ambos involucrados en la producción de neurotransmisores.

Como en estos casos el bloqueoenzimático es suficientemente importante, se producen metabolitos alternativos, como el ácido fenilacético que confiere a la orina un olor peculiar a moho o ratón, y el ácido fenilpirúvico que reacciona con el cloruro férrico, dando un color verde característico a la orina conocida esta reacción con el nombre de Test de Folling.
Para evitar las alteraciones clínicas que caracterizan al pacientefenilcetonúrico, es necesario el diagnóstico temprano y la aplicación de una dieta deficitaria de fenilalanina, con la cantidad suficiente de este aminoácido que permita el crecimiento y desarrollo normal de este individuo.
Diagnóstico
Se realiza basado en:
Hallazgos clínicos.
Ácido fenilacético y fenilpirúvico aumentado en orina.
Resonancia magnética nuclear: podemos encontrar imágenesde aumento de señal en T2 por alteraciones en la mielinización con edema en sustancia blanca periventricular, atrofia cerebral y microcefalia.
Determinación de FA en sangre seca en papel de filtro por método microbiológico (test de Guthrie) o por tecnología SUMA.
Cuantificación de FA en suero por método fluorimétrico.
Estudios enzimáticos.
Estudio molecular indirecto por polimorfismosRFLP. Para ello es necesario estudiar al individuo enfermo y a ambos padres para establecer las fases de ligamiento si es una familia informativa, con vistas aun posible diagnóstico prenatal en el futuro.
Estudio molecular directo de la mutación.
Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal (DPN) es considerado aquel diagnóstico de determinado defecto genético en un feto durante la gestación....