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Farmacocinética en el embarazo
Durante el embarazo ocurren cambios fisiológicos sustanciales en la madre, necesarios para el éxito del embarazo, pero que alteran la farmacocinética de muchas drogas. Estas alteraciones deben ser consideradas por el médico práctico para asegurar una terapéutica adecuada y segura tanto para la madre como para el producto que ésta gesta. En este trabajo resumimoslas principales variaciones que ocurren y sus posibles consecuencias en ambos sistemas biológicos.
Palabras clave: EMBARAZO/efecto de las drogas. FEMENINO. Con el objetivo de realizar una terapéutica cada vez más racional durante el embarazo, el médico práctico debe conocer las principales características farmacológicas de los diferentes medicamentos y cómo éstas pueden variar en este período dela vida de la mujer.
De todos es conocido que durante la gestación hay cambios fisiológicos en varios sistemas orgánicos que pueden alterar las etapas por las que atraviesa el fármaco en el organismo materno.1 Estas etapas son: absorción, distribución, biotransformación y excreción renal.
ABSORCION
Se define como el proceso fisiológico por medio del cual el fármaco es capaz de penetrar alinterior del organismo,2 ésta puede verse afectada por diferentes factores:
ORALES
1. pH de la saliva. Durante el embarazo disminuyen los valores de pH, particularmente en presencia de hiperemesis (hasta 6,0). Esto puede afectar la penetración de fármacos administrados por vía sublingual.3
2. Hipoacidez del estómago. En los primeros 6 meses del embarazo el pH gástrico de la embarazada puede ser 40 %menor que el de la mujer no embarazada.4 Como la mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles, esta variación del pH puede influir en el grado de ionización de los mismos y por lo tanto en su absorción.
3. Motilidad intestinal. El aumento de los niveles de progesterona puede ser responsable de la diminución de la motilidad intestinal.5 Esto permite que las drogas puedan permanecer un mayortiempo en contacto con la superficie de absorción, lo que provoca una mayor absorción de las drogas si éstas no sufren un intenso efecto del primer paso6 como ocurre con la clorpromacina,7 el propranolol,2 y otras. La hipoacidez puede aumentar con el consumo de antiácidos por la embarazada y esto puede ocasionar interacciones medicamentosas.8-10
PULMONARES
1.Gasto cardíaco y flujo sanguíneo.Ambos están aumentados durante la gestación y por lo tanto la llegada del medicamento también. La hiperventilación provoca que exista en las embarazadas una mayor velocidad de transporte a través de la membrana alveolar que en las no embarazadas.11 Esto se debe tener en cuenta a la hora de administrar medicamentos por vía inhalatoria.
DISTRIBUCION
Consiste en la diseminación de las drogas a losdiferentes tejidos y líquidos corporales. Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los siguientes:
1. Velocidad de perfusión. Determinada principalmente por el gasto cardíaco, el cual aumenta en aproximadamente el 30 % desde la mitad del segundo semestre del embarazo hasta el término.12 De esta manera la llegada del fármaco a la placenta se ve favorecida y por lo tanto su traspasoal feto.6
2. Volumen de distribución. El agua corporal total aumenta de 25 L al comienzo del embarazo hasta 33 L al término de éste. El líquido extracelular se incrementa en alrededor del 25 %.6 La distribución de drogas en un volumen fisiológico mayor implica que la administración aguda de una dosis única probablemente resulte en una menor concentración plasmática de la droga en las mujeresembarazadas que en las no embarazadas.5
3. Unión a proteínas plasmáticas. La mayoría de las drogas se transportan unidas a la albúmina plasmática.2,3 Durante el embarazo la capacidad de transporte está reducida por la disminución del contenido de proteínas plasmáticas en aproximadamente 10 g/L.13-15 La interpretación de este hecho puede ser compleja. Así, si una droga con alto por ciento de unión...