administracion intravenosa

Administración intravenosa.
 
A. A partir de datos de concentración sanguínea.
En aquellos casos en que la velocidad de entrada del fármaco al torrente sanguíneo se realiza de acuerdo con un proceso cinético de orden cero, como es el caso de una infusión intravenosa de administración continuó, a velocidad constante, y cuando la velocidad de eliminación desde el sistema es de tipo exponencial,la cantidad de fármaco tiende a acumularse hasta alcanzar un estado de equilibrio estacionario. Este equilibrio significa que la cantidad de fármaco en el sistema ha aumentado hasta un valor máximo, que se mantiene constante, lográndose un nivel de equilibrio estacionario ("plateau"). En este estado estacionario, la velocidad de eliminación se iguala con la velocidad de entrada del fármaco alvolumen de distribución.
El estado estacionario puede ser alterado si se modifica la velocidad de eliminación o ambos parámetros. Cualquiera de estos cambios da lugar a un nuevo estado estacionario.
Si se aplica este principio a una administración intravenosa a velocidad constante, se tendrá un modelo como el esquematizado a continuación:

La ecuación diferencial que describe el proceso de cambiode Q en función del tiempo es:

[2.52]
La forma integrada de esta ecuación es:

[2.53]
Como la velocidad de eliminación se expresa por la concentración del fármaco en el compartimento sanguíneo más que por la cantidad total del fármaco que contenga, la ecuación [2.53] se puede expresar en función de la concentración dividiendo ambos términos por el volumen de distribución:

[2.54]
Estaecuación demuestra que con una infusión a velocidad constante se debe alcanzar el "nivel estacionario" a t infinito, ya que el término (1-e-Kt), para este tiempo se reduce a la unidad. En consecuencia:

[2.55]

[2.56]
dondeQee y Cee representan la cantidad y la concentración del fármaco en el estado estacionario, respectivamente.
Si en la ecuación [2.54] se reemplaza el valor de Cee de laecuación [2.56] se obtiene:

[2.57]
o bien:

[2.58]
Ecuación en la cual C/Cee es la fracción del estado estacionario que se alcanza a un tiempo t. De esta manera es posible calcular el tiempo en que se logra una fracción determinada del estado estacionario si se administra una infusión intravenosa. Si se representa la fracción del estado estacionario en función de las vidas medias deeliminación, se obtendrá un gráfico como el de la figura 2.9 de la página siguiente.
La ecuación [2.58] puede expresarse también como:

[2.59]
Por lo que en el caso de una infusión intravenosa, una vez alcanzado el estado de equilibrio estacionario, al representar gráficamente la fracción que falta para alcanzar este estado, expresado en forma logarítmica, en función del tiempo se puede obtener laconstante de velocidad de eliminación a partir de la pendiente de la recta que se origina, como lo indica la figura 2.10.

Fig. 2.9 Acumulación de fármaco en el organismo durante la administración continua, a velocidad constante.
 

Fig. 2.10. Gráfico semilogarítmico de la fracción que falta para el estado estacionario en función del tiempo.
Todas estas ecuaciones tienen una aplicación prácticamuy importante, ya que si se conoce el Vd y K o la vida media biológica de un fármaco, puede calcularse el valor del nivel estacionario que se alcanzará con una velocidad de infusión conocida. También puede calcularse la velocidad de infusión para mantener un nivel terapéutico del fármaco dentro de una fracción del estado estacionario.
Problema 2.3. Si mediante una infusión intravenosa seadministra lidocaína a un paciente, hasta alcanzar un nivel terapéutico afectivo de 3 mg /L y se desea mantener constante este nivel durante un tiempo determinado,¿ Cuál deberá ser la velocidad de administración (k0), sabiendo que la vida media biológica de este fármaco es de 1,7 horas y que su volumen de distribución aparente en una persona de 70 kg. es de alrededor de 120 litros ?.

De modo que en...