ADN, genoma y mas


INESTABILIDAD DEL GENOMA REVISIÓN
INTERFACES ENTRE LA DETECCIÓN, SEÑALIZACIÓN Y REPARACIÓN DE DAÑOS EN EL ADN

Izquierda restauradas, los innumerables tipos de daño que puede ocurrir en pose de ADN genómico una grave amenaza para la transmisión fiel del complemento del correcto del material genético. Defectos en el ADN dañar señalización y reparación el resultado de la inestabilidadgenómica, un sello distintivo del cáncer y a menudo causan letalidad, subrayando la importancia de estos procesos en la célula y el organismo entero. La última década ha visto enormes avances en nuestra comprensión de cómo las vías de transducción de señal provocadas por daños en el ADN radicalmente alteran el comportamiento de la célula. En cambio, no está claro aún cómo se detecta el daño primario delADN y cómo esto se interrelaciona con transducción de la señal y proteínas de reparación del ADN.

La detección rápida de las lesiones del ADN plantea un problema potencialmente importante para la célula. Daño en el ADN endógeno se produce en alta frecuencia por ejemplo, que se ha estimado que base pérdida debido a la hidrólisis espontánea de ADN glicosil bonos es del orden de 104 eventos por díapara una célula de mamífero (1). Además, deben reconocerse eficientemente un desconcertante lesiones de ADN disímiles matriz ofphysically. Por ejemplo, la luz ultravioleta (UV) puede inducir dimerización de pirimidinas adyacentes en el ADN, resultando en obstáculos potencialmente perjudiciales para la replicación y la transcripción del ADN. En última instancia, las proteínas de reparación (NER)escisión de nucleótido reparación estos fotoproductos y otro voluminoso ADN aductos (2). En contraste, las radiaciones ionizantes (IR) o los intermediarios de oxígeno reactivo producidos como consecuencia del metabolismo oxidativo pueden causar roturas de doble hebra de ADN (consejos escolares distritales), que en definitiva son reparados por recombinación homóloga (HR) o nonhomologousendjoining(NHEJ) (3). Consejos escolares distritales también pueden surgir cuando las horquillas de replicación se atasque en los sitios de daño en el ADN (4). Eficiente detección de daños en el ADN es particularmente importante para dividir celdas donde replicación o segregación de cromosomas teniendo lesiones podría comprometer seriamente la integridad de genoma.
Aunque la reparación de diferentes tipos delesión del ADN se basa en diferentes conjuntos de proteínas, las diversas formas de daño en el ADN sin embargo desencadenan común vías de transducción de la señal, que colectivamente acerca de lo que se conoce como la respuesta de daño del ADN. Una característica bien establecida de la respuesta de daños de ADN es la disminución o detención de la progresión del ciclo celular, como resultado de loque son llamados a daño en el ADN "checkpoints" (5, 6), que retrasar las transiciones del ciclo celular clave hasta la reparación se ha producido. Otros aspectos de la respuesta de daño del ADN incluyen cambios en la estructura de la cromatina en el sitio de daño en el ADN y la inducción transcripcional y modificación postraduccional de varias proteínas involucradas en la reparación del ADN (5 –8). Todas estas salidas se combinan para aumentar la capacidad del organismo para sobrevivir el daño en el ADN.
¿Cómo inicialmente se detectan daños en el ADN? ¿Es la célula armada con una batería de "sensores", cada uno capaces de reconocer una lesión de ADN diferente? Vías de reparación del ADN generalmente están equipadas con las proteínas que se unen preferentemente a ciertas clases de lesióndel ADN. Por ejemplo, el MutS proteínas bind a bases no coincidentes (9), el heterodímeroKu se une a consejos escolares distritales (10), y la Xerodermia pigmento-suma (XP) Grupo C proteína (XPC) involucrada en NER es una de varias proteínas que reconocen selectivamente fotoproductos de ADN inducido por UV (2). En los últimos años, ha acumulado evidencia para la localización física dinámica de...