Adrenoleucodistrofía
Páginas: 5 (1077 palabras)
Publicado: 27 de mayo de 2012
ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL CROMOSOMA X (ALD-X)
Es la afección más frecuentes de los trastornos peroxisomales, con una incidencia que oscila entre 1:20.000 a 1:50.000 y que es causado por mutaciones en el gen ABCD1 mapeado en el brazo largo del cromosoma X, el que codifica para una proteína de membrana peroxisomal ALDP involucrada en la importación de ácidos grasos de cadena muy larga haciael peroxisoma.
CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO.
Debe diferenciarse de la adrenoleucodistrofia neonatal que tiene una herencia autosómica recesiva, y que es consecuencia de un defecto estructural del peroxisoma con una falla múltiple de enzimas dependientes de este organelo.
CARACTERISTICAS:
* Enfermedad genética recesiva ligada al sexo.
* Incidencia 1:20 000-1:50 000
* Gen ABCD1, locus Xq 28* Independiente de la adrenoleucodistrofia neonatal.
* El fenotipo no está relacionado con la naturaleza de la mutación o la severidad del aumento de VI.CFA.
* Más de 300 mutaciones del gen ABCD1 han sido descritas.
* Desmielinización progresiva y atrofia suprarrenal.
* Aumento de ácidos grasos de cadena muy larga en plasma y tejidos.
La forma más frecuente de presentación esel tipo cerebral infantil que ocurre entre los cuatro y ocho años de edad con deterioro en la conducta y el aprendizaje; frecuentemente se diagnostica erróneamente como síndrome de déficit atencional con hiperactividad. Estas conductas pueden persistir por meses o años, pero luego son seguidas por mayor compromiso intelectual, trastornos en visión, audición esfinterianos, polineuropatíaperiférica, etc. En algunos niños la primera manifestación puede ser crisis convulsivas. La evolución es progresiva con rápido deterioro de funciones cerebrales y muerte en pocos meses o años. Esta es la forma clásica de presentación que ocurre en aproximadamente el 50% de los casos. Se han definido varios fenotipos distintos a este, con diferentes frecuencias de presentación.
La técnica más utilizadapara el diagnóstico de todas las formas de adrenoleucodistrofia mencionada, es la determinación de ácidos grasos de cadena muy larga en plasma (VLCFA= very long chain fatty acid). También los estudios de neuro-imagenes cerebrales con muy útiles describiéndose en la tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia nuclear magnética (RNM) compromiso simétrico cerebral de sustancia blanca en regiónparieto-occipital. Luego del medio de contraste se observa en el TAC con una intensificación como guirnalda adyacente a lesiones hipodensas. Reportes recientes han demostrado que espectroscopia de RNM (protón) puede identificar inminente o inicial Desmielinización en pacientes en que la RNM tradicional resulta normal.
Las pruebas de genética moléculas están actualmente disponibles especialmente enel diagnóstico de portadora (15% de ella tienen VLCFA en valores normales) y en estudio de diagnóstico prenatal.
TRATAMIENTO.
Se debe considerar desde el inicio la función suprarrenal e indicar el tratamiento de sustitución esteroidal, si fuera necesario. No se ha demostrado que esta intervención incida en el curso del cuadro neurológico. El tratamiento dietético ha sido extensamenteutilizado. Se cree que los ácidos grasos monoinsaturados (como el ácido oleico y el ácido erúcico) compiten con los precursores saturados, que se elongan hasta los VLCFA saturados tóxicos por un sistema de elongación microsomal. La administración oral de ácido oleico y una mezcla 4:1 de ácido oleico y ácido erúcico, comúnmente conocido como el aceite de Lorenzo, conduce a una sorprendentereducción delnivel de C26:0 en plasma; sin embargo, no se ha demostrado el beneficio de esta intervención en la evolución de la enfermedad.
El trasplante de médula ósea (TMO) no se ha logrado resultados favorables en etapas avanzadas; sin embargo, cuando es realizado en etapas precoces de la enfermedad ha demostrado efectos beneficiosos a lo largo plazo. Las células derivadas de la médula ósea con capaces de...
Es la afección más frecuentes de los trastornos peroxisomales, con una incidencia que oscila entre 1:20.000 a 1:50.000 y que es causado por mutaciones en el gen ABCD1 mapeado en el brazo largo del cromosoma X, el que codifica para una proteína de membrana peroxisomal ALDP involucrada en la importación de ácidos grasos de cadena muy larga haciael peroxisoma.
CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO.
Debe diferenciarse de la adrenoleucodistrofia neonatal que tiene una herencia autosómica recesiva, y que es consecuencia de un defecto estructural del peroxisoma con una falla múltiple de enzimas dependientes de este organelo.
CARACTERISTICAS:
* Enfermedad genética recesiva ligada al sexo.
* Incidencia 1:20 000-1:50 000
* Gen ABCD1, locus Xq 28* Independiente de la adrenoleucodistrofia neonatal.
* El fenotipo no está relacionado con la naturaleza de la mutación o la severidad del aumento de VI.CFA.
* Más de 300 mutaciones del gen ABCD1 han sido descritas.
* Desmielinización progresiva y atrofia suprarrenal.
* Aumento de ácidos grasos de cadena muy larga en plasma y tejidos.
La forma más frecuente de presentación esel tipo cerebral infantil que ocurre entre los cuatro y ocho años de edad con deterioro en la conducta y el aprendizaje; frecuentemente se diagnostica erróneamente como síndrome de déficit atencional con hiperactividad. Estas conductas pueden persistir por meses o años, pero luego son seguidas por mayor compromiso intelectual, trastornos en visión, audición esfinterianos, polineuropatíaperiférica, etc. En algunos niños la primera manifestación puede ser crisis convulsivas. La evolución es progresiva con rápido deterioro de funciones cerebrales y muerte en pocos meses o años. Esta es la forma clásica de presentación que ocurre en aproximadamente el 50% de los casos. Se han definido varios fenotipos distintos a este, con diferentes frecuencias de presentación.
La técnica más utilizadapara el diagnóstico de todas las formas de adrenoleucodistrofia mencionada, es la determinación de ácidos grasos de cadena muy larga en plasma (VLCFA= very long chain fatty acid). También los estudios de neuro-imagenes cerebrales con muy útiles describiéndose en la tomografía axial computarizada (TAC) o resonancia nuclear magnética (RNM) compromiso simétrico cerebral de sustancia blanca en regiónparieto-occipital. Luego del medio de contraste se observa en el TAC con una intensificación como guirnalda adyacente a lesiones hipodensas. Reportes recientes han demostrado que espectroscopia de RNM (protón) puede identificar inminente o inicial Desmielinización en pacientes en que la RNM tradicional resulta normal.
Las pruebas de genética moléculas están actualmente disponibles especialmente enel diagnóstico de portadora (15% de ella tienen VLCFA en valores normales) y en estudio de diagnóstico prenatal.
TRATAMIENTO.
Se debe considerar desde el inicio la función suprarrenal e indicar el tratamiento de sustitución esteroidal, si fuera necesario. No se ha demostrado que esta intervención incida en el curso del cuadro neurológico. El tratamiento dietético ha sido extensamenteutilizado. Se cree que los ácidos grasos monoinsaturados (como el ácido oleico y el ácido erúcico) compiten con los precursores saturados, que se elongan hasta los VLCFA saturados tóxicos por un sistema de elongación microsomal. La administración oral de ácido oleico y una mezcla 4:1 de ácido oleico y ácido erúcico, comúnmente conocido como el aceite de Lorenzo, conduce a una sorprendentereducción delnivel de C26:0 en plasma; sin embargo, no se ha demostrado el beneficio de esta intervención en la evolución de la enfermedad.
El trasplante de médula ósea (TMO) no se ha logrado resultados favorables en etapas avanzadas; sin embargo, cuando es realizado en etapas precoces de la enfermedad ha demostrado efectos beneficiosos a lo largo plazo. Las células derivadas de la médula ósea con capaces de...
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