Adrenoleucodistrofia






Adrenoleucodistrofia
“Trabajo Final de Taller Bases Biológicas de la Salud”
















I. DAR A CONOCER EL ORIGEN MOLECULAR Y FRECUENCIA DE LA ENFERMEDAD
La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma Xq28 (X-ALD patrón hereditario recesivo) es una enfermedad de origen genético, el cual es un trastorno hereditario del metabolismo peroxisomal con una expresiónfenotípica muy variable y se caracteriza principalmente por tener una incapacidad de degradación/oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML). La consecuencia de este defecto genético es una alteración de la capacidad peroxisomal para oxidar los ácidos grasos de cadena muy larga (AGCML), produciendo una acumulación notable de ácidos grasos en los esteres de colesterol y en las fraccionesgangliosídicas de la sustancia blanca cerebral y la corteza adrenal.
La proteína la cual se encuentra alterada en los pacientes con adrenoleucodistrofia es la ALDP (proteina de transporte, perteneciente a la familia de las ATP- binding casette) proteína que forma parte de la membrana peroxisomal que podría estar implicada en el proceso de translocación de la sintetasas o en la aproximación delos AGCML a la sintetasa.
El gen donde se encuentra X-ALD se localiza en el brazo largo del cromosoma X (Xq28), del cual se describen diversas mutaciones sin relación evidente entre la mutación y el fenotipo clínico.
La frecuencia de la enfermedad es una estimación de 1: 20.000 – 1: 100.000 nacimientos que no presentan preferencia racial.
II. FUNCIÓN NORMAL DE LA ESTRUCTURA Y SU COMPORTAMIENTOEN LA PATOLOGÍA
Antes de comenzar a definir de forma completa la enfermedad de Adrenoleucodistrofia, se deben conocer las estructuras que presentan fallas en su funcionamiento, por ende se da a conocer la causa de esta.
Los lípidos son moléculas biológicas no polares cuyas propiedades comunes son su capacidad para disolverse en solventes orgánicos y su incapacidad para disolverse en agua. Losácidos grasos son cadenas hidrocarbonadas largas no ramificadas que son hidrófobas, y con un solo grupo de carboxilo en un extremo, siendo este hidrofílico. Estas propiedades hacen que sea los ácidos grasos sean moléculas anfipáticas. Estos difieren entre sí en la longitud de sus cadenas de hidrocarburos y la presencia o ausencia de enlaces dobles.
Los ácidos grasos de cadena larga se encuentran enel aceite provenientes de semillas como la de oliva, maíz, soja, girasol y pescados azules. También se encuentran en frutos secos, palta y en el omega-3.
Los peroxisomas son organelos simples del citoplasma, multifuncionales y unidos a la membrana, que llevan a cabo diversos ordenamientos de reacciones metabólicas. Uno de estos consiste en la oxidación del sustrato que da como resultado laformación de peróxido de hidrógeno. Estos organelos contienen más de 50 enzimas que participan en la oxidación de ácidos grasos de cadena muy larga, aquellos que tienen entre 24 a 26 carbonos. Reciben este nombre porque son el sitio de donde se sintetiza y degrada el peróxido de hidrogeno (), un agente oxidante muy reactivo y tóxico. Éste se degrada mediante la enzima catalasa, que está presente engrandes cantidades en los peroxisomas. Al tener una falla, no son capaces de degradar los ácidos grasos de cadena larga, lo que provoca una acumulación de estos en el suero y causa acumulaciones de estos lípidos en la corteza adrenal, en los esteres de colesterol de la sustancia blanca cerebral y en las fracciones gangliosídicas cerebrales.
La oxidación de ácidos grasos es una reacciónexergónica, ya que funciona para generar energía metabólica, a partir de la β-Oxidación, lo que consiste en hidrolizar triglicéridos. El producto de esto es NADH, FADH2 y acetil Co-A. En esta enfermedad, esta oxidación se encuentra defectuosa, lo que provoca una elevación de la concentración de estos ácidos grasos en la sangre y una acumulación de sustancias grasas en las membranas de las células del...