Adyuvantes Para Vacunas Contra La Influenza Pandemica Escualeno

ADYUVANTES PARA VACUNAS CONTRA LA INFLUENZA
PANDÉMICA1
Los adyuvantes son sustancias que aumentan la
capacidad de un antígeno (inmunógeno) para inducir
una respuesta inmune. Esto es particularmente
importante para el desarrollo de vacunas contra los
posibles cepas de virus de influenza pandémica. La
acción del adyuvante para prolongar el tiempo de
exposición de antígenos al sistema inmunológico,consiste en mejorar la entrega de antígeno a las
células presentadoras de antígeno, o proporcionar
señales de inmunoestimulación que potencian la
respuesta inmune.
El
adyuvante
ideal
debería
aumentar
la
inmunogenicidad de una vacuna sin alterar
desfavorablemente la seguridad del inmunógeno.
Algunos adyuvantes han fracasado porque se asociaron
con toxicidad inaceptable, aun cuando indujeron demanera significativa mejoras en la respuesta inmune.
Tabla 1. Clasificación de los adyuvantes evaluados con
antígenos de la vacuna contra la gripe
Tipo

Ejemplos

Actividad significativa con adjuvantes

Estudio en animales estudio en humanos
Hidroxido de Aluminio
Si
Inconsistente
Sales Minerales
Fosfato de Aluminio
Si
Si
MF59
Si
Si
Emulsiones/
AS03
Si
Si
Surfactantes
QS21
Si
No
Liposamas/virosomas
SiNo
Particulas
Complejo inmunoestimulatorio (ISCOMs)
Si
No
Polimeros biodegradables (PLG)
Si
No
Exotoxina (Toxica colera (CT))
Si
Si
Endotoxina (lipido monofosforil A (MPL))
Si
no evaluado
Derivados
Flagelin
Si
bajo evaluacion
microbiologicos
DNA bacteriano (CpG)
Si
Si
tripeptido muramil
Si
Si
Poli I:C
Si
no evaluado
Citoquinas IL-2
Si
Si
agonistas PRR GM-CSF
Si
No
Interferon tipo I
Si
No

SALESMINERALES:
Sales de aluminio son los adyuvantes más comunes
usados en vacunas para los seres humanos, y son los
únicos adyuvantes con licencia en Los Estados Unidos.
1

Compans RW y WA Orenstein (eds.), Vacunas para la influenza
pandémica, 323 Temas actuales de Microbiología e Inmunología de 333,
DOI 10.1007/978-3-540-92165-3_16, © Springer-Verlag Berlin Heidelberg
2009 324 R. L. Atmar y W. A.Keitel

Hay varios compuestos que se utilizan y estos son
comúnmente conocidos como hidróxido de aluminio,
fosfato de aluminio y el alumbre, pero la combinación
de estas sales con antígenos inactivados de influenza A
ha tenido poco efecto sobre la respuesta serológica.
EMULSIONES / SURFACTANTE
Las emulsiones son otro grupo común de las sustancias
utilizadas como adyuvantes en las vacunas. Una
emulsiónse realiza por la mezcla de dos sustancias no
miscibles en la presencia de uno o más emulsionantes o
tensioactivos que estabilizar la mezcla. Emulsiones
utilizadas en las vacunas pueden ser de agua en aceite
o aceite en emulsiones de agua. El tipo de emulsión es
determinado por la cantidad relativa de cada sustancia
inmiscible y el tipo de de los agentes tensioactivos
utilizados.
Las emulsiones deaceite en agua son prometedores
adyuvantes que actualmente se utilizan en combinación
con los antígenos del virus de la gripe.
Los mecanismos por los que las emulsiones tienen
actividad adyuvante son desconocidos. Los mecanismos
propuestos incluyen efectos de depósito que conduce a
la retención de antígeno en el sitio de inyección, la
inducción de la maduración de celuas presentadoras de
antígeno(CPA) mediante la activación de la producción
local de de citocinas y quimiocinas, y la mejor
presentación de antígeno para CPA. La importancia
relativa de estos potenciales mecanismos pueden variar
con diferentes emulsiones.
Las emulsiones de aceite en agua
El MF59 es la emulsión de aceite en agua que más se ha
evaluado su uso como adyuvante.
es una emulsión microfluidizada que contiene unaceite
- escualeno (4,3%) con dos tensioactivos Tween80
(sorbitán polioxietileno; 0,85%) y Span-85 (sorbitol,
0,5%) en un buffer de citrato de sodio (10 mn)
MF59 se ha utilizado como adyuvante en combinación
con una serie de antígenos diferentes, se ha autorizado
su uso en combinación con vacuna de influenza
estacional para las personas mayores en Europa. Más
de 27 millones de dosis de vacuna...