Adyuvantes

CARACTERÍSTICAS GENERALES, TIPOS Y MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ADYUVANTES.
Pedro José Bernal González. Pediatra. Técnico de Salud Pública. Programa de Vacunaciones de la Región de Murcia.

INTRODUCCIÓN
Los adyuvantes son compuestos incorporados a las vacunas para aumentar la inmunogenicidad de los antígenos contenidos en las mismas. La inmunogenicidad de una vacuna es su capacidad para produciruna respuesta inmunitaria en el individuo vacunado. Gaston Ramon descubrió en 1925 de forma casual, que se podían utilizar adyuvantes para aumentar la respuesta inmunitaria inespecífica a antígenos de vacunas, mientras estaba produciendo antitoxina diftérica en caballos1. Ramon observó que los caballos que habían desarrollado de forma espontánea abscesos en el lugar de la inyección, que atribuyó a“microorganismos habituales de la piel”, producían suero con títulos más altos de antitoxinas. El Término “adyuvante”, acuñado por Ramon, deriva de la palabra latina adjuvare, que significa “ayudar” o “colaborar”.
En 1926, Glenny y colaboradores2 descubrieron los efectos adyuvantes de las sales de aluminio. Las primeras vacunas contenían bacterias enteras muertas, virus atenuados o inactivados, otoxoides bacterianos. Eran menos purificadas que las producidas con los métodos modernos de purificación. Sin embargo, estas vacunas menos purificadas, a menudo contenían "adyuvantes intrínsecos", que incluían concentraciones mínimas de exotoxinas o endotoxinas activas. La propiedad adyuvante intrínseca de estas vacunas aumentaba las respuestas inmunitarias y podía ser utilizada para aumentar lainmunogenicidad de otros antígenos administrados con ellas. Greenberg y Fleming3 demostraron que la combinación de vacuna de células enteras contra la tos ferina con toxoide diftérico aumentaba la respuesta de anticuerpos al antígeno del toxoide.
Los avances en la tecnología de la purificación de proteínas y recombinación de ADN han permitido desarrollar antígenos más puros. No obstante, lapurificación de los antígenos ha tenido como consecuencia la eliminación de sus propiedades adyuvantes intrínsecas, por lo que se produce una menor inmunogenicidad con los antígenos altamente purificados. Además, la cantidad de vacunas recomendadas en el primer año de vida han generado la necesidad de desarrollar vacunas combinadas. Estas vacunas se componen de antígenos de múltiples cepas del mismoagente infeccioso o de agentes diferentes, que se administran juntos. Las vacunas combinadas se diseñaron para disminuir la cantidad de inyecciones necesarias para completar las inmunizaciones recomendadas en la infancia. La respuesta inmunitaria a los múltiples antígenos que contiene la combinación debe ser equivalente a la respuesta que se generaría a cada antígeno si se administrara por separado.La utilización de adyuvantes para aumentar la inmunogenicidad de vacunas de subunidades y vacunas combinadas altamente purificadas es la alternativa para mejorar la respuesta inmunitaria de estas vacunas.

CLASIFICACIÓN DE LOS ADYUVANTES
Según las propiedades físicas y químicas de los adyuvantes, pueden clasificarse de la siguiente forma:
1. Sales minerales:
Hidróxido/fosfato de aluminio(“adyuvantes de alumbre”)
Fosfato de calcio
2. Microbianos:
Muramil dipéptido (MDP)
Exotoxinas bacterianas:
Toxina colérica (TC)
Toxina lábil (TL) de Escherichia coli
Adyuvantes basados en endotoxinas: Monofosforil lipido A (MPL®)
ADN bacteriano: Oligonucleótidos CpG (Citosina-fosfato-guanina).
3. De partículas:
Microesferas de polímeros biodegradables
Complejos estimuladores de inmunidad
Liposomas
4.Adyuvantes basados en emulsiones oleosas y surfactantes:
Adyuvante incompleto de Freund
Emulsiones microfluidificadas: MF59, SAF
Saponinas: QS-21
5. Sintéticos:
Derivados de muramil péptidos: Murabutide, Threony-MDP
Copolímeros no iónicos en bloque: L121
Polifosfacenos (PCPP)
Polinucleótidos sintéticos: Poli A:U; poli I:C
6. Citocinas: IL-2, IL-12,GM-CSF, IFN-γ
7. Genéticos: Genes de citocina o...