Afectacion hepatica

10

Glucogenosis

Protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con glucogenosis de afectación fundamentalmente hepática
Moreno Villares JM1; Manzanares LópezManzanares J2; Díaz Fernández MC3; Benlloch Marín T4
1 Unidad de Nutrición Clínica. Hospital 12 de Octubre. Madrid.

2

Jefe de Sección. Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Infantil. Hospital 12 de Octubre. Madrid.Jefa de Sección. Servicio de Hepatología Infantil. Hospital La Paz. Madrid.

3

4

Departamento de Bioquímica. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma. Madrid.

Palabras clave: glucogenosis, glucógeno, cirrosis, trasplante hepático, hipoglucemia, nutrición enteral, almidón. Correspondencia: Dr. José Manuel Moreno Villares. Unidad de Nutrición Clínica. Departamento de Pediatría. Hospital 12de Octubre. Carretera de Andalucía km. 5,400. 28041 Madrid. Tfno y fax: 91 390 83 18. e-mail: jmoreno.hdoc@salud.madrid.org
245

Glucogenosis

Introducción
Las glucogenosis son un grupo de enfermedades hereditarias con una característica bioquímica común: una alteración del depósito de glucógeno en los tejidos afectados en los que puede estar aumentado o tener una estructura anómala. Seproducen cuando existe deficiencia genética de la actividad de alguna de las enzimas que lo degradan o lo sintetizan. De aquí, que los dos tejidos más afectados sean aquéllos en los que el metabolismo del glucógeno es más importante: el hígado y el músculo (1-5). En la mayoría de las glucogenosis las manifestaciones clínicas se consideran, esencialmente, expresión de la dificultad que existe enestos tejidos para movilizar sus depósitos de glucógeno. Así, si el hígado es el afectado, se produce hepatomegalia, alteración en la regulación de la glucemia en el período postabsortivo e hipocrecimiento. Cuando es el músculo, puede aparecer debilidad muscular, fatigabilidad precoz al ejercicio e incluso, en algunos tipos, dolor muscular y contracturas cuando el ejercicio es rápido e intenso.También existen otras glucogenosis cuyas manifestaciones clínicas no están relacionadas con la existencia de un defecto en la degradación fosforolítica del glucógeno como ocurre en la deficiencia de α-glucosidasa ácida y en la deficiencia de la enzima ramificante. En el primer caso, el glucógeno se acumula en una inusual localización subcelular; y en el segundo posee una estructura anómala. En general,se pueden distinguir tres tipos de glucogenosis atendiendo a la expresión clínica y hallazgos histopatológicos: glucogenosis hepática, glucogenosis muscular y glucogenosis generalizada (con manifestaciones hepáticas, musculares y cardíacas). A partir de que los Cori descubrieran en 1952 la deficiencia específica de actividad Glucosa-6-fosfatasa (6), se fueron identificando otras deficienciasenzimáticas como causa de diferentes glucogenosis. Atendiendo a la actividad enzimática deficiente y distinguiendo entre
246

Protocolo de diagnóstico y seguimiento de pacientes con glucogenosis de afectación fundamentalmente hepática

las isozimas de uno u otro tejido, Cori sugirió una clasificación numérica, según un orden cronológico, que fue generalmente aceptada. Se llegaron a establecer hastasiete tipos bien definidos. Posteriormente, se han caracterizado nuevas deficiencias enzimáticas y en los últimos años se están empezando a conocer las mutaciones que las producen. En la actualidad se tiende a designar las glucogenosis según la naturaleza del déficit enzimático, y en algún caso, con subtipos. En este trabajo, en el que sólo nos referiremos a las glucogenosis hepáticas, se utilizaeste criterio junto con el número del catálogo de MIM. En aquellos casos en que la clasificación de Cori aún tiene un uso amplio, también se indica (Tabla I).
Tabla I. Clasificación de las glucogenosis Tipo Ia Ib II III IV VI IX Déficit enzimático Glucosa-6-fosfatasa Glucosa-6-fosfatasa traslocasa Glucosidasa ácida Enzima desramificante Enzima ramificante Fosforilasa Fosforilasa-b-quinasa...