aflatoxinas

MECANISMO DE ACCION DE LAS AFLATOXINAS
La aflatoxina B1, entra a la celula y se metaboliza via las monooxigenasas en el retículo endoplasmico a metabolitos hidroxilados, que se metabolizan a un masa conjugados glucoronicos y sulfato que representa el primer paso para la detoxificacion o se da la biotransformación de la AFB1 a través de las enzimas citocromo P450 (CYP450) donde sufre oxidación aun metabolito electrofílico altamente reactivo e inestable que una vez formado reacciona con macromoléculas, conocido como aflatoxina-8,9-epóxido (AFBO) (Do & Choi, 2007; Eaton & Gallager, 1994;Ferguson & Philpott, 2008; Verma, 2004).
La forma epóxido puede ser hidrolizada por una epóxido hidrolasa para generar dihidrodioles (AFB1-8,9-dihidrodiol o dhd-AFB1) metabolitos de la AFB1 que se unena proteínas celulares mediante la formación de bases de Schiff induciendo daño celular y eventualmente muerte celular(efecto citotoxico). Es importante resaltar que la AFB1-epóxido puede tambiénformar aductos con los residuos de lisina de la albúmina y otras proteínas celulares (Steyn,1999).
La AFB1-epóxido puede también reaccionar con glutatión mediante un mecanismo mediado por unaglutatión-S-transferasa a una glutationa GS; esta conjugación de tipo competitivo representa el paso de detoxificación más importante con respecto a otros tipos de biotransformación en la obtención de metabolitosmenos tóxicos de AFB1, incluyendo entre ellos aflatoxicol y otros derivados como la M1, P1 y Q(Steyn, 1999).
La AFB1-epoxido también es capaz de unirse a los residuos de guanina de los ácidosnucleicos causando alteraciones irreversibles que pueden llevar a carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad. La AFB1-epóxido presenta dos conformaciones: una endo y una exo. La forma endo poseeaproximadamente 500 veces más poder mutagénico que la forma exo (3). El fenómeno de mutagenicidad puede explicarse mediante la formación de un compuesto estable por la unión covalente con el nitrógeno...