Agonistas De Receptores Muscarínicos

Agonistas y Antagonistas adrenergicos

CATECOLAMINAS Y FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS
Los efectos de las catecolaminas y de los simpaticomiméticos se pueden clasificar en siete tipos amplios:
1. Acción excitadora periférica en algunos tipos de músculo liso como vasos sanguíneos de piel, riñón y mucosas, y en células glandulares como las de glándulas salivales y sudoríparas.
2. Accióninhibidora periférica sobre otros tipos de músculo liso como el de la pared intestinal, el árbol bronquial y el de los vasos sanguíneos que riegan el músculo estriado.
3. Acción excitadora cardiaca, incremento de frecuencia y fuerza de contracción.
4. Acciones metabólicas como aumento de la tasa de glucogenólisis en hígado y músculo y liberación de AGL desde el tejido adiposo
5. Acciones endocrinas comoregulación de las secreciones de insulina, renina, y hormonas hipofisiarias
6. Acciones sobre el SNC como estimulación respiratoria, aumento del estado de vigilia, reducción de apetito
7. Acciones presinápticas que inhiben o facilitan la descarda de NT como noradrenalina y acetilcolina.
La acción inhibidora es más importante que la excitadora. Ver cuadros 6-1 y 6-8
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOSSIMPATICOMIMÉTICOS. Los fármacos de acción indirecta mejoran la disponibilidad de la noradrenalina o adrenalina para estimular a los receptores adrenérgicos que lo logra:
← Al liberar o desplazar a la noradrenalina de las varicosidades de nervios simpáticos
← Al bloquear el transporte de la noradrenalina al interior de las neuronas simpáticas
← Al bloquear las enzimasmetabolizantes como MAO (pargilina) y COMT (entacapone).
▪ Se conocen como simpaticomimeticos de acción mixta a aquellos que de manera indirecta liberan noradrenalina y que en forma directa activan los receptores, como la efedrina o dopamina.
▪ Una característica importante de los de acción directa es que sus respuestas no disminuyen con la administración previa de fármacos como reserpina oguanetidina. Una vez que se agota el transmisor, las acciones de los simpaticomiméticos pueden aumentar, porque la pérdida del NT induce cambios compensatorios que aumentan el número de receptores.
▪ El signo característico de los fármacos de acción mixta es que sus efectos disminuyen pero no desaparecen con la administración previa de reserpina o guanetidina.
▪ Las acciones de la noradrenalina son máspotentes en receptores a y B1.
▪ Todos los receptores adrenergicos son receptores acoplados a proteína G. los receptores a inhiben la adeniliciclasa, activan los conductos de potasio e inhiben los conductos de calcio.
▪ La fenilefrina tiene actividad a predominante. El isoproterenol tiene actividad B predominante.
▪ La mayor actividad simpaticomimetica se produce cuando dos átomos decarbono separan al anillo del grupo amino.
▪ Los efectos de la sustitución amino son mas notables en las acciones de las catecolaminas sobre receptores a y B.
▪ El incremento en el tamaño del sustitutivo alquilo incrementa la actividad del receptor B.
▪ La fenilefrina tiene un sustitutivo N-metilo pero es un agonista selectivo a.
▪ Los compuestos selectivos B2 requieren un gran sustitutivoamino. Cuanto mas pequeña es la sustitución en el grupo amino, mayor es la selectividad por la actividad a, aunque la N-metilación incrementa la potencia de las aminas primarias.
▪ La actividad a es máxima en la adrenalina, menor en la noradrenalina y nula en el isoproterenol.
▪ Las actividades de a y B maximas dependen de la presencia de grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 4.
▪ El aspartato113 es un punto de interacción electrostática con el grupo amino sobre el ligando.
▪ Los grupos hidroxilo en las posiciones 3 y 5 confieren al receptor B2 selectividad por los compuestos con grandes sustitutivos amino. Así, metaproterenol, terbutalina y compuestos similares relajan la musculatura bronquial.
▪ Las feniletilaminas que carecen de grupos hidroxilo sobre el anillo y el grupo...