Agonistas Y Antagonistas Del Receptor De Las Benzodiacepinas

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTOR DE LA BENZODIACEPINAS
Reseña histórica
En 1956,sternebach investigaba una serie de compuestos conocidos desde 1891 con el nombre de heptoxdiazinas ; tras definirlo como quinazolina -3-óxido ,los trato con amina a fin de añadir a su estructura una cadena lateral básica, rasgo común de muchos psicofármacos activos. Debido a que muchos de los compuestosobtenidos fueron inertes, la investigación fue abandonada. Un tiempo después, con motivo de limpieza de los laboratorios, se hallo un miembro olvidado de serie: R05-0690.en 1957 Randall observo que aquella quinazolina tratada con una amina primaria (metilamina) adquiría propiedades completamente inesperadas como potente miorrelajante, sedante y anticonvulsivo. El propio sternbach llego a laconclusión de que la pretendida estructura errónea, era en realidad un heterociclo de siete miembros en vez de seis. Al compuesto se le llamó clordiazepóxido, y1, 4 benzodiacepinas a la familia química.
Este producto se comercializo en 1960 y tres años más tarde se distribuía el diazepam.

Mecanismo de acción
 Farmacocinética: sus acciones farmacodinamicas, son básicamente las mismas, seráel perfil farmacocinética el que diferenciará unas benzodiazepinas de otras. presentan una evaluación especial en sus parámetros fármaco cinético en función de la edad, el funcionamiento hepático, el tabaquismo el uso de concomitantes fármacos.
 Absorción son muy liposolubles y atraviesan con facilidad membranas biológicas .tienen buena absorción por vía oral cuando se administran con elestomago vacio.
 La absorción puede retrasarse con preparados de tipo de liberación prolongada, presencia de alimentos en el estomago ,ingesta continua de benzodiacepinas y la administración de otras sustancias (antiácidos antidepresivos ,inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y anti colinérgico.la biodisponibilidad es casi completa entre el 78 % para el nitrazepam y el 100%para elclordiazepóxido. El momento en que se alcanza la concentración plasmática dependerá de la rapides con que se absorba, y para el diazepam fármaco de referencia dicha concentración se alcanza aproximadamente 1 hora. Con algunas benzodiacepinas se produce a veces una segunda concentración plasmática entre la 6 a 12 horas ,debido a recirculación entero hepática. El clorazepato dipotasio se convierte ensu metabolito activo(desmetildiazepam) en el estomago ,mediante la hidrólisis ácida a pesar de que existe una presentación en ampollas la única via farmacocinéticamenet e racial del administración del clorazepato es oral.
 Cualquier persona que luche por suspender la toma de benzodiacepinas se dará cuenta de que, además de los efectos terapéuticos, estas drogas ejercen otros efectosprofundos en la mente y en el organismo. Las benzodiacepinas, en efecto, influyen directa o indirectamente en casi todos los aspectos de las funciones cerebrales. Para todo aquél que esté interesado en saber cómo y por qué esto sucede, aquí abajo damos una breve explicación de los mecanismos a través de los cuales las benzodiacepinas son capaces de producir efectos de tan largo alcance.
 Todas lasbenzodiacepinas actúan aumentando la acción de una sustancia química natural del cerebro, el GABA (ácido gamma-amino butírico). El GABA es un neurotransmisor, es decir, un agente que transmite mensajes desde una célula cerebral (neurona) hacia otra. El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o quedejen de transmitir. Como más o menos el 40% de los millones de neuronas del cerebro responden al GABA, esto significa que el GABA tiene un efecto general tranquilizante en el cerebro: de cierta forma, es el hipnótico y tranquilizante natural con que cuenta el organismo. Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo de esta forma una acción adicional (frecuentemente...