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AINE
S

Mariana Pineda Posada
Residente de Farmacología Clínica
Universidad de la Sabana

EICOSANOIDES


20 átomos de carbono (eicosa)
Prostaglandinas
Tromboxanos
Prostaciclina
Leucotrienos
Lipoxinas



Sintetizadas por ácidos grados poliinsaturados
esenciales
Acido araquidonico*
Acido dihomo-delta-linoleico
Acido eicosapentaenoico

ACIDO ARAQUIDONICO


Dieta
Metabolismo del acidolinoleico



Almacenamiento



Fosfolipidos de

membrana celular

ACIDO ARAQUIDONICO


Liberación
Estímulos físicos, químicos o mecánicos
○ Impulso nervioso, Ag, reacciones inmunológicas, daño
celular, isquemia, hormonas, neuropeptidos, entre
otras



Metabolismo
Ciclooxigenasa
○ Prostanoides (prostaglandinas, tromboxanos,

prostaciclinas)
Lipooxigenasas (leucotrienos y lipoxinas)Citocromo P-450 (productos de la vía de la

epoxigenasa)

ESTRUCTURA QUIMICA




Anillo
ciclopentano
Dos cadenas
laterales
LT carecen de
anillo

CATABOLISMO DEL ACIDO
ARAQUIDONICO


Mecanismos
Fosfolipasa A2*
○ Glicerofosfolipidos
 Ácido graso
 Lisofosfolipido

Fosfolipasa C

CICLOOXIGENASA


3 unidades
Dominio semejante

al factor de
crecimiento
endotelial
Sitio enzimático
activo
Dominio deunión a
membrana


Cofactor: Fe

PROSTAGLANDINAS




20 carbonos
Anillo de 5 carbonos
PGE - inflamación
Broncoconstricción
Vasodilatación
Aumento de permeabilidad capilar

VIA DE LA CICLOOXIGENASA


Ciclooxigenasa
Mayoría de células
Isoformas
○ COX-1
 Enzima constitutiva
 Síntesis PG
 Mayoría de tejidos
○ COX-2
 Indetectable
 Prostanoides
 Bajo circunstanciaspatológicas/inflamación o

constitutiva (SNC)

○ COX-3?

VIA DE LA CICLOOXIGENASA


COX 2
Lipopolisacaridos
Il-1
TNF
PAF (factor activador de plaquetas)
EGF- (factor de crecimiento

epidérmico)
If-
Endotelina

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG


TGI (PGE2 y PGI2)
Disminución en producción de acido

gástrico
○

Úlceras

Mantiene flujo sanguíneo en mucosa
Aumenta producción de mocoVasodilatación de mucosa gástrica
Secreción de HCO3 en duodeno
Regulan el cambio y reparación celular
COX1: estomago

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG


RINON (PGE2 y PGI2; COX1*)
Control de liberación de renina (AYG)
Tono vascular
○ Vasodilatación arteriolas intrarenales y aferentes,

glomérulo 

sodio postglomerular

Control de función tubular
○ Homeostasis agua y sodioProstaciclina: evita vasoconstricción de

arteriolas renales
PGF2: excreción de agua y NaCl

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG


SNC
PGD2 y PGE2
○ Sueño
○ PGE2 por COX2  fiebre
PG
○ Control autonómico nervioso
○ Proceso sensorial

COX2 constitutiva en cerebro

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG


REPRODUCCION
Miometrio, membranas fetales y

cordón umbilical
COX2:trabajo de parto
COX1 y COX2: implantación,
angiogenesis y formación de placenta
COX2: fase luteinica (dolor)

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG


MONOCITOS Y MASTOCITOS
COX1 y COX2
COX2
○ Inducción
 IFN y FNT
○ Disminución
 Il-10



TEJIDO SINOVIAL
COX1 y COX2
Il-1  COX2  condrocitos y osteoblastos

UBICACIÓN DE COX Y EFECTO
FISIOLOGICO DE LAS PG


PULMONES
COX2
○ Dañoo citocinas
 Epitelio, músculo liso de
vías aéreas, macrófagos,
leucocitos activos

PGE2
○ Efecto broncoprotector

AINES

AINES


Analgésicos



Antitérmicos



Anti-inflamatorios



Anti-agregantes plaquetarios

AINES





Grupo terapéutico más
utilizado
USA: 70 millones de
prescripciones anuales
216 millones de dosis diarias
La mayoría son ácidos
orgánicos
Actividades terapéuticasReacciones adversas

MECANISMO DE ACCION

Inflamación
Dolor
Fiebre

MECANISMO DE ACCION




Inhiben de manera no selectiva la
actividad enzimática de ambas
isoformas*
Inhiben de manera irreversible
ambas COX
ASA



Selectividad preferente por COX2
Nabumetona y Meloxicam, Coxib

ACCIONES FARMACOLOGICAS ANALGESIA



Leve a moderado
Inhibición de síntesis
de PG producidas por...