AINES en Reumatologia

AINES en
Reumatología
Arabella Bimbela

o Características cardinales de inflamación, están presentes en la mayoría de los
pacientes con enfermedades reumáticas
o acido salicílico de corteza de sauce  alterado químicamente al ácido
acetilsalicílico para mejorar sus propiedades farmacológicas
o En los últimos años , ha habido un progreso importante al aclarar la
comprensión de labiología de la producción de PG Descubrimiento de la
COX - 2

Desarrollo Histórico
 Primeras observaciones en el manejo del
dolor y la inflamación era hipocrática
 Primeras descripciones “científicas” 
1763 Edward Stone, quien reportó la
propiedad antipirética de los extractos
de la corteza del Salix Alba (sauce
blanco) rico en salicilatos.
 Incluyendo

dolor

causadoenfermedades reumáticas

por

FECHA

AUTOR (ES)

APORTACIóN

1897

Félix Hoffman

Síntesis del ácido
acetilsalicílico

1946

H. Stenzyl

Síntesis de fenilbutazona

1949

Phillip S. Hench, Edward C.

Introducción de los
glucocorticoides

1952

R. Domenjoz

Introducción de la
fenilbutazona

1963-1964

R. Hodgkinson, T. Shen

Introducción de la
Indometacina

1971Sir John Vane

MA de los AINE

Años 1970

Varios autores

Diversos AINE: ibuprofeno,
diclofenaco, oxicams

1988

David L. DeWitt

Caracterización parcial de la
COX-1

1990

W. Xie, Phillip Needleman

Isoformas de COX: COX-1 Y
COX-2

1999

Varios autores

Inhibidores selectivos de
COX-2

2002

N.V. Chandrasekharan

Descripción de la isoforma
COX-3Clasificación
• La propuesta del Grupo Internacional de Estudio de COX-2 debe basarse
en su capacidad para inhibir las isoformas de COX
4 CATEGORIAS:

Inhibidor COX-1 específico
• Inhibe COX-1, sin ningún efecto sobre la actividad de la COX-2
• Único en su categoría ácido acetilsalicílico (a dosis bajas)

Inhibidor COX no específico
• Fármaco que no muestra diferencias biológicas o clínicasimportantes entre la inhibición de COX-1 y COX-2
• Casi todos los AINES disponibles hasta 1998

Inhibidor COX-2 preferencial:
• Inhibe la COX-2 sin causar inhibición significativa de la COX-1 (a dosis
mayores también ésta es inhibida)
• Endolaco, nimesulide y meloxicam.
Inhibidor específico de la COX-2
• Fármaco que a dosis terapéuticas máximas no produce inhibición
significativa de la COX-1• bioquímicamente muestra una diferencia >100 veces en la concentración
inhibitoria de COX-2
• Clínicamente: no inhibe la función plaquetaria mediada por COX-1, no tieen
efectos GI demostrados por endoscopia
• Celecoxib, etoricoxib, paracoxib y lumiracoxib

Retirados por efectos adversos rofecoxib y el valdecoxib

Según su selectividad para la ciclooxigenasa

BIOLOGÍAPROSTAGLANDINA
o

La ciclooxigenasas COX- 1 y COX – 2 se insertan en la bicapa lipídica

o
o
o

Ellos son bifuncionales enzimas que catalizan tanto ciclooxigenación y reacciones de peroxidación

o

La expresión de la COX- 2  especialmente el riñón y el cerebro, en condiciones basales

COX -1  expresada en las plaquetas maduras y en la mucosa gástrica normal.

COX - 2 es más fácilmente "cebado " por intracelular hidroperóxidos y es activo en concentraciones
más bajas de ácido araquidónico
La expresión de la COX - 2 se incrementa  citoquinas , incluyendo la interleuquina 1 ( IL - 1 ) y factor
de necrosis tumoral alfa ( TNF-alfa ) , y otra mediadores asociados con infl amación.

BIOLOGÍA PROSTAGLANDINA
Implica una secuencia de tres etapas que incluye
1. Liberación de ácidoaraquidónico partir de células
fosfolípidos de membrana por la fosfolipasa A2 (PLA2)
hidrólisis del 20 que contiene carbono - ácido graso
poliinsaturado

2. . Las ciclooxigenasas (COX) -1 y COX-2 se le añaden
dos moléculas de oxígeno (Oxigenación) seguidos
por una reacción de hidroperoxidasa  PGG2  PGH2

3. PGH2 es un intermediario inestable rápidamente
convertido a PGs estables y...