Aines

Analgésicos Antiinflamatorios no Esteroidales
AINES
AINES
• El fármaco prototipo es el ácido acetilsalicílico (AAS), aunque en la actualidad se dispone de numerosos fármacos que, aunque pertenezcan a diferentes familias químicas, se agrupan bajo el término AINE.
• Aunque la mayoría de los componentes de este grupo comparten las tres acciones que lo definen (analgésica, antitérmica yantiinflamatoria), su eficacia relativa para cada una de ellas puede ser diferente.
Mecanismo de Accion
• Los principales efectos terapéuticos y muchas de las reacciones adversas de los AINE pueden explicarse por su efecto inhibidor de la actividad de las ciclooxigenasas, enzimas que convierten el ácido araquidónico que se encuentra en las membranas celulares en endoperóxidos cíclicos inestables, loscuales se transforman en prostaglandinas (PG) y tromboxanos.



COX
• COX-1 tiene características de enzima constitutiva, y su actividad tiene que ver con la participación de las PG y tromboxanos en el control de funciones fisiológicas.
• COX-2 tiene características de enzima inducible, en determinadas células, bajo circunstancias patológicas (p. ej., en macrófagos, monocitos, célulasendoteliales y sinoviales en el curso de un proceso inflamatorio) por el concurso de diversas citocinas y mediadores de la inflamación.

Acciones Farmacológicas
• Acción analgésica.
• Acción antitérmica.
• Acción antiinflamatoria (acción sobre neutrófilos).
• Antiagregante plaquetaria. (es una acción que no comparten todos los AINES, consecuencia de su efecto sobre la COX1, disminuye TXA2).
•Acción Uricosúrica (salicilatos y fenilbutazona)


Reacciones Adversas
• Gastrointestinales.
• Renal
– Reducción de la función renal (> Indometacina o fenilbutazona)
– Retención de agua, sodio y potasio.
– Toxicidad renal.
• Fenómenos de hipersensibilidad.
• Reacciones hematológicas (agranulocitosis, trombocitopenia)

Salicilatos
• Acido Acetilsalicílico (*).
– Actividad antiinflamatoriarequiere dosis más altas.
• Sulfasalazina.
• (*)A dosis elevadas tienen acción sobre el metabolismo (disminución de la producción de ATP, depleción de glucógeno hepático). También favorecen la aparición de alcalosis respiratoria.



Reacciones Adversas
• Más frecuentes las de tipo gastrointestinal.
• Reacciones de Hipersensibilidad (broncoespasmos).
• Reacciones de intoxicación:
–Salicilismo intoxicación moderada de carácter crónico que cursa, entre otros, con los siguientes síntomas: cefalea, acufenos, pérdida de audición, confusión mental, somnolencia, sudoración, diarrea y sed.
– Dosis letal en adultos 10 y 30 gr y en niños sobre 4 gr.


• En niños y adolescentes con accesos febriles agudos, derivados de determinadas infecciones víricas (p. ej., gripe o varicela), el usode AAS se ha relacionado epidemiológicamente con el desarrollo del síndrome de Reye, una encefalopatía aguda que cursa con degeneración grasa del hígado y disfunción mitocondrial. La elevada mortalidad asociada a este síndrome (20-40 %) contraindica el uso de AAS en dichos pacientes.


• Interacciones
– Anticoagulantes
– Aumentos de del efecto hipoglucemico.
• Aplicaciones terapéuticas:
–Dolor
– Artritis reumatoidea
– Fiebre
– Inhibición de la agregación plaquetaria.
– Enfermedad de Kawasaki



Paraaminofenol
• Paracetamol
– No es un AINE ya que no tiene actividad antiinflamatoria.
• Reacciones Adversas
– A dosis terapéuticas es el más seguro
– A dosis mayores desorientación, mareos o excitación.
– Intoxicación aguda 10 y 15 gr., lesión 5 a 8 gr.
DerivadosPirazólicos
• Metamizol o Dipirona.
• Fenilbutazona.
• Se utilizan fundamentalmente por su efecto analgésico (2gr) y antitérmico.
• Reacciones Adversas
– Agranulositosis, anemia aplasica.

Acido Propiónico
• Ibuprofeno
• Naproxeno
• Ketoprofeno
• Acciones características de los AINES
• Son antiinflamatorios de eficacias moderada.
• Menor incidencia de efectos gastrointestinales, dispepsia,...