Aines
Páginas: 7 (1534 palabras)
Publicado: 4 de julio de 2010
Analgésicos antiinflamatorios no esteroidales (AINES)
Dr. Pablo Jara Picas Farmacología II Septiembre 2008
Dolor y analgesia.
Objetivo terapéutico:
-Disminución de la sensibilidad de los nociceptores (analgésicos, anestésicos locales)
COX
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
AINES:
Espectro de acción:
Principalmente periférica y de eficacia analgésica moderadaDolor de intensidad moderada a media, sin alteración sensorial o perceptiva. A nivel periférico. Utilizados en tratamiento de: Dolores musculares y dentales, artritis, cefaleas, artralgia y fiebre.
Fiebre:
Componente autonómicos, endocrinos y conductuales. Desencadenada por infecciones, lesiones tisulares, inflamación, rechazo de tejidos.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008 INFLAMACIÓN
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Vía de los eicosanoides:
Ciclooxigenasas: COX- 1 y COX-2
Producción de PG temprana (10 min) y tardía (2 – 4 hrs) Proteína integral de membrana del lumen del retículo endoplásmico y envoltura nuclear. Péptido señal, N-terminal. COX-1 (22-26 aa) y COX-2 (17 aa) aprox 600 aa
1.- Dominio de dimerización: Dominio formado porinteracciones hidrofóbicas, puentes de H y puentes salinos. De approx. 55 aa. Similar a Factor de Crecimiento Epidermal (EGF), con puentes disulfuros, requiere de ambiente oxidado.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Ciclooxigenasas: COX- 1 y COX-2
2.- Dominio de unión a membrana: superficie hidrofobica que penetra en membrana el lado luminal de la parte hidrofobica de la bicapa lipídica.3.- Dominios catalíticos: Carboxi-terminal. 80 % de los aa. ticos 3.1.- Sitio activo ciclooxigenasa. (Arginina 120, unión a sustrato) Ácido araquidónico → PGG2 3.2.- Sitio activo Peroxidasa. (grupo hem). PGG2 → PGH2
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Hem
Dimerización
Catalítico Dominio de unión
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Catalítico
1.-Ciclooxigenasa forma el derivado Hidroperoxil
2.- Peroxidasa forma el derivado Hidroxil
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
COX-1
Constitutiva, producción de prostaglandinas Constitutiva - Endotelio vascular: anti-trombogénico. - Liberado en la mucosa gástrica: citoprotector. - Plaquetas (TXA2): Permite la agregación plaquetaria. Dímeros de COX-1: - Dominio catalítico. (sitio activo).Acetilación de COX ocurre en la Serina 530 de este sitio
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
COX-2
Inducible, regulada por mediadores de la inflamación, produciendo Inducible prostaglandinas que intensifican la inflamación. - Su expresión aumenta por LPS, citoquinas, y factores de crecimiento - Inhibida su expresión por Glucocorticoides. - Indicios de expresión constitutiva encerebro y riñon.
Dímeros de COX-2: - Posee los mismos tres dominios de COX-2, con el sitio activo levemente mayor en tamaño y acomoda a estructuras mayores. - AAS acetila a la Serina 516.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Inhibición de la ciclooxigenasa
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Mecanismos de inhibición de la COX:
Modificación covalente. Acetilaciónirreversible del sitio de PGH (serina 530, COX-1). (AAS). COX-2 la eficiencia de la transacetilación es menor que la de COX-1 (10-100 veces) Inhibición reversible e irreversible de COX, por competición por el sitio activo. - Tiempo dependiente o tiempo independiente Velocidad de entrada y de salida del canal del sitio activo COX. Ej. Rápido: Ibuprofeno (tiempo independiente) Lento: Diclofenaco(tiempo dependiente), segundos a minutos.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
AINES:
Diferencia en potencia en la inhibición de COX-1 o COX-2
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Clasificaciones de los AINES:
Por selectividad COX:
- Inhibidores selectivos COX-1 (bajas dosis de AAS) - Inhibidores no selectivos de COX. - Inhibidores preferenciales COX-2. Meloxicam,...
Dr. Pablo Jara Picas Farmacología II Septiembre 2008
Dolor y analgesia.
Objetivo terapéutico:
-Disminución de la sensibilidad de los nociceptores (analgésicos, anestésicos locales)
COX
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
AINES:
Espectro de acción:
Principalmente periférica y de eficacia analgésica moderadaDolor de intensidad moderada a media, sin alteración sensorial o perceptiva. A nivel periférico. Utilizados en tratamiento de: Dolores musculares y dentales, artritis, cefaleas, artralgia y fiebre.
Fiebre:
Componente autonómicos, endocrinos y conductuales. Desencadenada por infecciones, lesiones tisulares, inflamación, rechazo de tejidos.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008 INFLAMACIÓN
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Vía de los eicosanoides:
Ciclooxigenasas: COX- 1 y COX-2
Producción de PG temprana (10 min) y tardía (2 – 4 hrs) Proteína integral de membrana del lumen del retículo endoplásmico y envoltura nuclear. Péptido señal, N-terminal. COX-1 (22-26 aa) y COX-2 (17 aa) aprox 600 aa
1.- Dominio de dimerización: Dominio formado porinteracciones hidrofóbicas, puentes de H y puentes salinos. De approx. 55 aa. Similar a Factor de Crecimiento Epidermal (EGF), con puentes disulfuros, requiere de ambiente oxidado.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Ciclooxigenasas: COX- 1 y COX-2
2.- Dominio de unión a membrana: superficie hidrofobica que penetra en membrana el lado luminal de la parte hidrofobica de la bicapa lipídica.3.- Dominios catalíticos: Carboxi-terminal. 80 % de los aa. ticos 3.1.- Sitio activo ciclooxigenasa. (Arginina 120, unión a sustrato) Ácido araquidónico → PGG2 3.2.- Sitio activo Peroxidasa. (grupo hem). PGG2 → PGH2
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Hem
Dimerización
Catalítico Dominio de unión
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Catalítico
1.-Ciclooxigenasa forma el derivado Hidroperoxil
2.- Peroxidasa forma el derivado Hidroxil
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
COX-1
Constitutiva, producción de prostaglandinas Constitutiva - Endotelio vascular: anti-trombogénico. - Liberado en la mucosa gástrica: citoprotector. - Plaquetas (TXA2): Permite la agregación plaquetaria. Dímeros de COX-1: - Dominio catalítico. (sitio activo).Acetilación de COX ocurre en la Serina 530 de este sitio
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
COX-2
Inducible, regulada por mediadores de la inflamación, produciendo Inducible prostaglandinas que intensifican la inflamación. - Su expresión aumenta por LPS, citoquinas, y factores de crecimiento - Inhibida su expresión por Glucocorticoides. - Indicios de expresión constitutiva encerebro y riñon.
Dímeros de COX-2: - Posee los mismos tres dominios de COX-2, con el sitio activo levemente mayor en tamaño y acomoda a estructuras mayores. - AAS acetila a la Serina 516.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Inhibición de la ciclooxigenasa
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Mecanismos de inhibición de la COX:
Modificación covalente. Acetilaciónirreversible del sitio de PGH (serina 530, COX-1). (AAS). COX-2 la eficiencia de la transacetilación es menor que la de COX-1 (10-100 veces) Inhibición reversible e irreversible de COX, por competición por el sitio activo. - Tiempo dependiente o tiempo independiente Velocidad de entrada y de salida del canal del sitio activo COX. Ej. Rápido: Ibuprofeno (tiempo independiente) Lento: Diclofenaco(tiempo dependiente), segundos a minutos.
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
AINES:
Diferencia en potencia en la inhibición de COX-1 o COX-2
Far 412 Dr. Pablo Jara Picas, Septiembre 2008
Clasificaciones de los AINES:
Por selectividad COX:
- Inhibidores selectivos COX-1 (bajas dosis de AAS) - Inhibidores no selectivos de COX. - Inhibidores preferenciales COX-2. Meloxicam,...
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