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INSUFICIENCIA HEPATICA AGUDA

La insuficiencia hepática aguda (IHA) es potencialmente una afección que pone en riesgo la vida; se produce por la aparición de lesiones extensas que afectan a los hepatocitos y a la capacidad del hígado para mantener su función normal. La IHA suele ir acompañada de trastornos de la coagulación y cierto grado de encefalopatía hepática. Cuando esté indicado, seprocederá a identificar y eliminar al agente agresor, hacer el seguimiento en una unidad de cuidados intensivos e indicar el trasplante de hígado.
Definición
La IHA se caracteriza por la presencia de una coagulopatía (RIN ≥1,5) y encefalopatía hepática. En ausencia de hepatopatía crónica preexistente, los síntomas aparecen dentro de las 26 semanas, El término IHA ha evolucionado desde ladenominación original “insuficiencia hepática fulminante”. Los términos hiperaguda, aguda, subaguda y fallo hepático se adoptaron después de clasificar el fallo hepático, de acuerdo con el lapso transcurrido desde el inicio de la ictericia hasta el desarrollo de la encefalopatía. Para evitar confusiones, en esta revisión solo se utiliza el término IHA.
Epidemiología
La IHA es relativamente pocofrecuente (casi 2.800 casos/año en EE. UU). Tanto en EE. UU. como en el Reino Unido, la IHA inducida por fármacos, en particular el acetaminofeno, ha superado en prevalencia a la IHA por hepatitis viral. En 2.002, la toxicidad por acetaminofeno fue la causa de fallo hepático en el 39% (120 de 308) de los pacientes mientras que las IHA no relacionadas con el acetaminofeno ni los virus fueron el 13% y el12% de los casos, respectivamente. La edad media en el momento del diagnóstico fue 38 años, con predominio demujeres; la incidencia fue mayor entre los sujetos de raza blanca. En Francia y Japón, las hepatitis A y B son las causas más frecuentes de IHA, mientras que la hepatitis E los es en India y Rusia. La mortalidad por IHA sigue siendo elevada, (6% de las muertes relacionadas conhepatopatías). Estudios anteriores informaron tasas de mortalidad de casi el 85% antes de la era de los trasplantes, pero en la época postrasplante, las tasas de supervivencia anuales llegan a 60%-80%.
Fisiopatología
El hígado es un órgano con muchas funciones importantes (metabolismo celular, síntesis proteica y producción de factores de la coagulación). El mecanismo principal implicado en la IHA es laalteración de la morfología hepática, causante la muerte celular, ya sea por necrosis celular o apoptosis.
La necrosis se produce como resultado de la depleción del trifosfato de adenosina (ATP) debido al estrés oxidativo, lo que conduce a una alteración de la homeostasis celular y la pérdida de la integridad de la membrana. Estos cambios intracelulares promueven la remodelación de la membranaplasmática y la formación de estructuras con forma de balón en la superficie celular. Al ser sometidas al estrés, estas estructuras pueden reventar, liberando el contenido celular lo que lleva a una respuesta inflamatoria. En cambio, la apoptosis implica una vía de señalización mediada por receptores y la activación secuencial de las caspasas proteolíticas, reacciones bioquímicas para las que el ATPes esencial.

En la apoptosis asociada a la IHA se han identificado dos vías principales, la intrínseca y la extrínseca. La vía extrínseca comprende una clase de receptores de muerte de la superficie celular que inducen la muerte celular a través de un complejo receptor-ligando, promoviendo la activación de la cascada de la caspasa. La vía intrínseca se caracteriza por la liberación delcitocromo C mitocondrial, que se produce en respuesta al estrés oxidativo. En presencia de ATP, el citocromo C activa la cascada de la caspasa con la ayuda de otros factores proapoptosis.
Una revisión reciente sugiere que la necrosis y la apoptosis se alternan en respuesta a los mismos eventos provocadores mediados por la transición de permeabilidad mitocondrial en un proceso que se ha denominado...