Alcohol Deshidrogenasa

Páginas: 3 (580 palabras) Publicado: 26 de enero de 2013
ALCOHOL DESHIDROGENASA

La alcohol deshidrogenasa (ADH) (EC 1.1.1.1) es una enzima descubierta a mediados de los años 1960 en la mosca Drosophila melanogaster y es un dímero con un peso molecularde 80 kDa. Las alcohol deshidrogenasas son un grupo de siete enzimas que están frecuentemente presentes en muchos organismos y facilitan la interconversión entre alcoholes y aldehídos o cetonas con lareducción de NAD+ a NADH. La reacción catalizada es:
Alcohol + NAD+ [pic]Aldehído o Cetona + NADH
Como cofactor de la reacción interviene el zinc. El etanol no puede excretarse como tal y debemetabolizarse, lo que sucede principalmente en el hígado donde se encuentra la ADH.
Hay muchos tipos de ADH humana pero este trabajo se centra en la ADH1A, subunidad alfa. La actividad de la alcoholdeshidrogenasa varía entre hombres y mujeres, y entre poblaciones de diferentes lugares del mundo.
El mecanismo de la ADH es:
1. Unión con la coenzima NAD+.
2. Unión con el sustrato alcoholmediante coordinación con zinc.
3. Desprotonación de la His-51.
4. Desprotonación de la nicotinamida ribosa.
5. Desprotonación de la Ser-48.
6. Desprotonación del alcohol.
7.Transferencia de hidruro desde el ion alcóxido al NAD+, dando NADH y un aldehído o cetona unido al zinc.
8. Producción del aldehído producto.
El sustrato se coordina con el zinc del sitio activo queestá involucrado en la catálisis. En el sitio activo los ligandos son Cys-46, Cys-174, His-67 y una molécula de agua.En este mecanismo, el hídrido del alcohol va hacia el NAD+. Las estructurascristalinas indican que la His-51 desprotona la nicotinamida ribosa, que a su vez desprotona la Ser-48. Finalmente, la Ser-48 desprotona el alcohol produciendo el aldehído.
El sitio activo consiste en unátomo de zinc, His-67, Cys-174, Cys-46, Ser-48, His-51, Ile-269, Val-292, Ala-317, y Phe-319. El ión zinc se coordina a los átomos de azufre de dos residuos de cisteína Cys-46, Cys-174, ya un átomo de...
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