Alcoholismo

ALCOHOLISMO

• Etanol.
• Bebidas alcohólicas (cerveza, vino, bebidas destiladas).
• Bebedores ocasionales:
o Alcoholemia de 200mg/dl = ebriedad.
o De 300 - 400mg/dl = coma, muerte y paro respiratorio.
• Bebedores habituales: toleran hasta 700mg/dl.
• Tolerancia metabólica por activación de enzima CYP2E1 metabolizadora de xenobióticos del citocromo P450. (Activación ↑ metabolismo deetanol).
• NO receptor específico para etanol.
• Uso crónico → dependencia psicológica y física.
• Factores genéticos para dependencia al etanol.
• Metabolismo del etanol:

ALCOHOL DH (Citosol) ALDEHIDO DH (Mitocondria)
- Mucosa gástrica-Hígado
- Hígado
ETANOL ACETALDEHIDO ACIDO ACÉTICO
CYP2E1 (Microsomas)
& CATALASA (Peroxisomas)
-Hígado

• Mujeres niveles inferiores de ALCOHOL DH gástrica; (mayores alcoholemias a H, dsps de beber la misma cant. de alcohol).
•Metabolismo de etanol = efectos tóxicos.
• Acción aguda:
o Depresión del SNC.
• Uso crónico: Efectos sistémicos:
o HÍGADO: (2da. parte del resumen).
o SNC:
 Efectos depresivos agudos y adicción x fluidificación de fosfolípidos de membrana y x transducción alterada de señales.
 Deficiencia de TIAMINA (x eso: degeneración de cels. nerviosas, gliosis reactiva y atrofia del cerebelo y nerviosperiféricos) → ataxia, defecto en cognición, oftalmoplejía y nistagmo (Sx de Wernicke).
 Alcoholismo + malnutrición = Pérdida de la memoria (Sx de Korsakoff; x déficit de tiamina y toxicidad).
o CARDIOVASCULAR:
 Cardiomiopatía (enfermedad degenerativa del músculo cardíaco = dilatación del corazón).
 Contractibilidad alterada.
 HTA (x efectos vasopresores del etanol xq ↑ catecolaminas).
Efecto cardiovascular protector: en consumidores moderados (1 o 2 bebidas/día) → ↑ HDL y ↓ agregación plaquetaria.

o GI:
 Gastritis aguda.
 Crónicos: pancreatitis aguda y crónica (destrucción de ácinos [↓ absorción intestinal de nutrientes → déficit de vitaminas] e islotes pancreáticos).
o M. ESQUELÉTICO:
 Lesión del músculo con debilidad muscular, dolor y alteraciones de mioglobina.
oSIST. REPRODUCTOR:
 Atrofia testicular.
 ↓ fertilidad en M y H.
 Aborto espontáneo.
o FETO:
 Con una sola bebida al día x parte de la madre.
 Fetopatía alcohólica:
 Defectos en el crecimiento.
 Microcefalia.
 Alteración de la morfología facial.
 Malformaciones cerebrales, cardiovasculares y genitourinarias.
 Lactantes:
• Defectos del tabique interauricular.
• Fisuraspalpebrales corta.
• Hipoplasia maxilar.
 Tipo + frecuente de retraso mental evitable.
 ACETALDEHIDO CRUZA LA PLACENTA Y DAÑA EL CEREBRO FETAL.
o ETANOL Y CANCER:
 ↑ cáncer oral, faríngeo, esofágico, hepático y mamario.
 Etanol NO es carcinógeno.
 Acetaldehído es promotor tumoral.
 Etanol INHIBE la desintoxicación de carcinógenos químicos (nitrosaminas [cáncer GI superior]).
Alcoholismo es sinérgico con infección crónica por VHB y VHC (cáncer hepatocelular).
 METANOL y ETILENGLICOL (sustitutos baratos del etanol):
 Se metabolizan x ALCOHOL DH más lentamente.
 Síntomas iniciales de intoxicación y efectos tóxicos tras varias hrs. o días dsps.
 METANOL:
• Metanol → formaldehído → ácido fórmico.
• Acidosis metabólica, mareo, vómitos, visión borrosa o ceguera y depresiónrespiratoria.
 ETILENGLICOL:
• Dosis letal: 1.4mg/dl.
• Etilenglicol → aldehídos, glicolato, oxalato y lactato.
• Si px sobrevive toxicidad inicial… IR aguda.
 ETANOL retrasa producción metabolitos tóxicos.
ENFERMEDAD HEPÁTICA INDUCIDA POR TOXINAS
• Hígado x ser el órgano principal del metabolismo y desintoxicación.
• Daño resulta de:
o Toxicidad directa.
o Conversión hepática de...