Alex

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIAS
El grupo de enfermedades llamadas eliptocitosis hereditarias son causadas por varios defectos moleculares en distintas proteínas de la membrana eritrocítica y, por lo tanto, no corresponden a un grupo homogéneo de entidades, aunque todas tienen en común la presencia de eritrocitos elípticos.
Desde el punto de vista morfológico, molecular y clínico, se pueden dividirlas eliptocitosis en dos grandes grupos: eliptocitosis hereditaria común y eliptocitosis del Sudeste de Asia, también llamada eliptocitosis melanésica o eliptocitosis estomatocítica
En la mayor parte del mundo, la eliptocitosis hereditaria común está presente en una de cada 2,000 a 4,000 personas.
La eliptocitosis del Sudeste de Asia parece estar restringida a esa zona geográfica o se encuentraen personas con ancestros directos provenientes de ella.

LAS ELIPTOCITOSIS HEREDITARIAS
Defectos de espectrina en el estado heterocigoto
El primer grupo molecular de eliptocitosis hereditarias está constituido por enfermedades en las que existen defectos en las zonas de asociación terminal de las moléculas de alfa y beta espectrinas y, básicamente, consisten en mutaciones en las porcionesdel gen que codifican para los aminoácidos de las “cabezas” de las moléculas, lo que determina un cambio en la estructura tridimensional de la zona de asociación y, por lo tanto, un mal ajuste, que trae como consecuencia la debilidad o rompimiento de estas uniones; como resultado, las porciones laterales de los hexágonos se debilitan o rompen, lo que desestabiliza en mayor o menor grado elesqueleto.
Existe una diferencia entre las moléculas de alfa y beta espectrina: en las primeras, el extremo amino (el inicio de la molécula) se encuentra en la zona de asociación terminal, es decir el aminoácido número 1 se encuentra en esta región y el último aminoácido (COOH terminal) en la zona adyacente a los vértices de los hexágonos; en cambio, en la beta espectrina, el aminoácido número 1 seencuentra en la zona de unión con el vértice, mientras que el último aminoácido se encuentra en la zona de asociación terminal Por lo tanto, los defectos que dan origen a eliptocitosis hereditaria son mutaciones en los primeros aminoácidos de la alfa espectri na o de los últimos de las beta espectrinas.

DEFECTOS DE ESPECTRINA EN EL ESTADO HOMOCIGOTO

Los pacientes homocigotos o doblesheterocigotos para alfa espectrinas eliptogénicas tienen un mal acoplamiento en todas sus zonas de asociación y la gravedad de la enfermedad dependerá del tipo de mutación de las espectrinas y, por lo tanto, del grado de desajuste. Por ejemplo, un paciente homocigoto para una alfa espectrina con muy mala capacidad de asociación con la beta espectrina, como por ejemplo la espectrina Corbeil, tendrá muy malajuste en todas las uniones.
El grado de hemólisis, de anemia y la cantidad de poiquilocitos dependerá, en los homocigotos o dobles heterocigotos, de la severidad del desajuste; por ejemplo, un homocigoto para espectrina Pont de Sôr, cuyo grado de desajuste es mínimo, posiblemente tendrá eliptocitos, escasos poiquilocitos y hemólisis sólo ligeramente por ejemplo clínicamente puede tener el cuadrode eliptocitosis hereditaria común con hemólisis crónica con la diferencia que sus padres posiblemente sólo tendrán cambios mínimos.
Debido a la gran variedad de mutaciones, que producen zonas de asociación con un grado de desajuste muy variado, los homocigotos o dobles heterocigotos pueden tener una gama muy amplia de severidad, que va desde niveles de hemoglobina alrededor de 2 g/dL hastaniveles casi normales y desde frotis con abundantísimos poiquilocitos y pocos eliptocitos reconocibles hasta frotis con muchos eliptocitos y pocos o ningún poiquilocito.descompensada.

ESPECTRINA LELY
En ocasiones, dentro de una misma familia, se encuentran individuos heterocigotos con diferentes grados de afección; por ejemplo, un individuo puede tener en el frotis exclusivamente eliptocitos con...