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[0212-7199(2002) 19: 4; pp 195-201]
ANALES DE MEDICINA I NTERNA
Copyright © 2002 ARAN EDICIONES, S.L.
A N. MED. INTERNA (Madrid)
Vol. 19, N.º 4, pp. 195-201, 2002

Genética de las sobrecargas férricas
A. ZÚÑIGA CABRERA, M. A. ORERA CLEMENTE*
Laboratorio de Biología Molecular. Hospital de la Ribera. Alzira. Valencia.
*Unidad de Genética. Hospital General Gregorio Marañón. Madrid
GENETICASPECTS OF IRON OVERLOADS

Zúñiga Cabrera A, Orera Clemente MA. Genética de las sobrecargas férricas. An Med Interna (Madrid) 2002; 19: 195-201.

INTRODUCCIÓN

La hemocromatosis hereditaria (HC) es la enfermedad
genética más frecuente con una incidencia de 1 por cada 200400 individuos en las poblaciones de origen caucásico. El
carácter génico de la enfermedad fue controvertido durantemuchos años y no quedó aclarado hasta que se determinó su
asociación con los antígenos HLA A3 y B14 (1). Durante
casi 20 años se buscó el gen en esta región hasta que en 1996
se identificó el gen HFE o HLA-H mediante clonaje posicional (2).
La proteína HFE tiene un papel fundamental en la homeostasis del hierro, modulando la interacción entre la transferrina y su receptor, con la formación deun complejo en el
que interviene la β2-microglobulina. Las mutaciones del gen
HFE impiden la ubicación correcta de la proteína HFE en la
membrana o impiden su asociación con β2-microglobulina.
Aunque el mecanismo exacto de acción se desconoce, el
resultado final es un aumento en la absorción intestinal y la
acumulación de Fe intracelular.
Las alteraciones de la homeostasis del Fe sonnumerosas
y frecuentes, originando tanto situaciones de deficiencia
como de sobrecarga. Además de la HC existen situaciones de
sobrecarga férrica, causadas por las alteraciones de otras proteínas. Estas enfermedades se enumeran en la tabla I.

PROTEÍNAS QUE INTERVIENEN EN EL METABOLISMO
DEL HIERRO

En los últimos años se ha producido un avance importante en
el descubrimiento de los mecanismosimplicados en el metabo-

lismo férrico, describiéndose las relaciones existentes con el sistema inmune y el sistema nervioso, y señalándose la relación
con el metabolismo del cobre. A continuación se detallan las
proteínas involucradas en la homeostasis férrica, desde su entrada en el organismo hasta su utilización y almacenamiento celular (Fig. 1).

Absorción intestinal de hierro
Eltransportador de metales divalentes-1 (DMT1) es una
proteína de membrana de una sola cadena que tiene 12 regiones transmembranosas. Interviene en el transporte de hierro
desde la luz intestinal al enterocito y en el resto de las células
interviene en al paso del endosoma al citoplasma (3). La proteína HFE se localiza en la región perinuclear de las células
epiteliales de las criptasintestinales, por lo que se predice una
función a este nivel todavía sin determinar.

Entrada en la circulación sistémica
En este paso intervienen “exportadores” de hierro como la
hefestina y la ferroportina-1. La hefestina es una proteína análoga a la ceruloplasmina que se encuentra en la membrana del
enterocito. Se ha localizado en el brazo largo del cromosoma
X (Xq11-12). Los ratones sla condeficiencia en hefestina
padecen anemia hipocrómica y son capaces de absorber Fe de
la luz intestinal, pero tienen disminuida la excreción al intestino. La consecuencia de ambos efectos es la acumulación de
Fe en el enterocito (4).

Trabajo aceptado: 5 de julio de 2001
Correspondencia: Ángel Zúñiga Cabrera. Lab. Biología Molecular. Hospital de la Ribera. Alzira. Valencia.
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A. ZÚÑIGACABRERA Y M. A. ORERA CLEMENTE

A N. MED. INTERNA (Madrid)

TABLA I
ENFERMEDADES GENÉTICAS QUE AFECTAN AL METABOLISMO FÉRRICO
(Fuente: Sheth S. et al., 2000, modificado)

Enfermedad

Depósitos de hierro

Manifestaciones clínicas

6p21

Hígado, corazón, páncreas
y otros órganos

Enfermedad hepática y cardiaca,
diabetes, artritis, pigmentación de la piel.

Desconocido

1q...