Algunos Aspectos Fisiopatologicos Del Asma

Revista de la Sociedad de Medicina Interna de Buenos Aires Algunos aspectos fisiopatológicos en el Asma Dr. Rodolfo Maino El asma según la definición aportada por un grupo de expertos del Instituto de la Salud de EEUU en 1997 es "un desorden inflamatorio crónico de las vías aéreas en el que intervienen y desempeñan un papel importante muchas células y elementos celulares; en particular,mastocitos, eosinófilos, linfocitos T, macrófagos, neutrófilos, y células epiteliales. En individuos susceptibles, esta inflamación provoca episodios recurrentes de disnea, ahogo, distensión torácica, y tos, particularmente por la noche o por la mañana temprano. Estos episodios normalmente están asociados con obstrucción del flujo aéreo de forma prolongada pero inconstante y que es a menudo reversibleespontáneamente o con tratamiento. La inflamación también causa un aumento de la hiperrespuesta bronquial asociada a una variedad de estímulos.1 Del examen postmortem de los pulmones de los pacientes surge en forma evidente la existencia de un típico infiltrado inflamatorio compuesto por neutrófilos, eosinófilos, células mastocíticas con degranulación, espesamiento de la membrana basal, pérdida de laintegridad del epitelio y finalmente oclusión de la luz bronquial por mucus. Este infiltrado inflamatorio está usualmente acompañado por descamación de la capa epitelial bronquial, hiperplasia e hipertrofia de los músculos lisos de los bronquios e hiperplasia de las células "goblet" o en copa, cuya función es la de secretar mucus, fluido viscoso compuesto principalmente por mucina, que correspondea un conjunto de proteínas glicosiladas. Este mucus, que en los períodos de reposo es acumulado en gránulos en las células "copa"2, cuando se secreta a la luz bronquial lo hace tal como se produce al oprimir la válvula de un envase de espuma de afeitar, aumentando su vo-lumen hasta 500 veces en 20 milisegundos. Una explicación propuesta para este fenómeno es que la mucina está recubierta dentrode los gránulos intracelulares por una abundante proporción de cargas negativas (polianónicas) que dentro de la célula están "enmascaradas" o "neutralizadas" por los iones cálcicos. Durante la exocitosis, el poro membranoso se abre a la luz extracelular permitiendo al calcio salir rápidamente. Esto resulta en una fase extremadamente rápida basada en la repulsión de las cargas polianónicas y a lahidratación lo que lleva a la expansión del gel de mucina que forma luego el tapón mucoso. Aunque desde hace mucho tiempo se le otorgó una importancia fundamental en el asma a la respuesta mediada por anticuerpos IgE en los pulmones, recién en la última década se lograron avances reales en el conocimiento del intrincado mecanismo fisiopatológico en la iniciación y mantenimiento del desorden alérgicoe inmunológico, así como la inflamación y su papel en la cronificación de la enfermedad. El comienzo de la síntesis de IgE parte del encuentro del alergeno con las células dendríticas y precisamente en este sostenimiento de la respuesta se basa la severidad del cuadro asmático. Ahora estos estudios llevados a cabo en muestras de mucosa bronquial de pacientes con "asma leve" muestran que laexistencia de la inflamación puede evidenciarse también en estos pacientes tanto en las vías aéreas periféricas como en las superiores.3-4 El proceso inflamatorio de las estructuras bronquiales resulta, según las investigaciones en el campo inmunológico5, de una inapropiada respuesta a antígenos ambientales en individuos genéticamente susceptibles, respuesta que está orquestada por un subgrupo celularde los linfocitos T helper CD4+ denominadas células T helper 2 (Th2).

También una evidencia de la respuesta inflamatoria en el asma es la presencia en el líquido de lavado broncoalveolar de citoquinas y quimioquinas quimiotácticas producidas por las células inflamatorias de las vías aéreas que tienen numerosos efectos sobre las células residentes en el árbol respiratorio en los que colaboran...