Aliskiren

Aliskiren: el primer inhibidor directo de la renina introducido en terapéutica de hipertension, enfermedades coronarias y nefropatia diabetica.
Francisco J Morales Olivasa, Luis Estañ Yagoa

a Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina y Odontología. Universidad de Valencia. Valencia. España.
Palabras clave
Hipertensión. Renina. Sistema reninaangiotensina. Inhibidores directos de larenina. Aliskiren.
Resumen
El sistema renina-angiotensina está implicado en el control de la función cardiovascular y el equilibrio electrolítico e integrado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II que actúa en receptores específicos. La activación del sistema se inicia con la liberación de la renina. Recientemente se ha introducido en terapéutica elgrupo de los inhibidores directos de la renina cuyo primer representante es el aliskiren, aprobado recientemente para el tratamiento de la hipertensión arterial. Disponer de un inhibidor directo de la renina que pueda administrarse por vía oral es importante porque la inhibición de la renina se plantea como la forma más eficaz de bloquear el sistema renina-angiotensina al actuar en su punto inicial,la transformación de angiotensinógeno en angiotensina I, paso limitante del sistema, sin afectar al metabolismo de las cininas ni producir fenómeno de escape, además de reducir la actividad de renina plasmática.
Artículo
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
El sistema renina-angiotensina (SRA) está implicado en el control de la función cardiovascular y del equilibrio electrolítico e integrado por péptidos yenzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II (A-II) cuyos efectos se deben a la acción en los receptores AT1 y AT2. El receptor AT1, vinculado al cromosoma 3, se localiza fundamentalmente en los vasos y el AT2, relacionado con el cromosoma X, se localiza en áreas del cerebro y el riñón1-3. La A-II también está implicada en el crecimiento, el remodelado y la hipertrofia vascular, lainflamación, y la trombosis4-7.
La activación del SRA se inicia con la liberación de la enzima renina que se forma en el riñón y actúa sobre el angiotensinógeno, una globulina de origen hepático que se transforma en angiotensina I (A-I); éste es el paso limitante que regula la actividad del sistema. La A-I es un decapéptido inactivo que, por acción de la enzima de conversión de angiotensina (ECA),se convierte en el octapéptido A-II8,9. A su vez, la ECA causa la degradación de la bradicinina, un potente vasodilatador que aumenta la permeabilidad vascular10.
Además de la vía principal, el SRA también cuenta con otras accesorias, así, el angiotensinógeno también puede producirse en el riñón, el tejido adiposo y el sistema nervioso central (SNC). Las aminopeptidasas A y B dan lugar a lasangiotensinas III y IV, cuya función no se conoce bien. Otra endopeptidasa, que puede actuar en la A-I o la A-II, da lugar a la angiotensina 1-7, aunque también la ECA-2 participaría en su síntesis. La angiotensina 1-7 tiene efecto vasodilatador y anti-proliferativo, pero su papel en la enfermedad cardiovascular no está definitivamente aclarado11. Además, hay otras vías para la síntesis de A-II nodependientes de la ECA, de ahí el interés de bloquear el sistema en sus pasos iniciales (fig. 1).

Fig. 1. Esquema del sistema reninaangiotensina y de las posibilidades farmacológicas de inhibirlo. ARA-II: antagonistas de los receptores de la angiotensina II; ECA: enzima de conversión de angiotensina II; IDR: inhibidores directos de la renina; IECA: inhibidor de la ECA II; R AT1 y R AT2: receptores dela angiotensina II.
La renina es secretada por las células del aparato yuxtaglomerular renal donde se sintetiza como una preproenzima de 406 aminoácidos que posteriormente se convierte en prorrenina, forma madura, pero inactiva de la enzima. Es una proteasa ácida constituida por 340 aminoácidos y con un peso aproximado de 40.000 Da. Se compone de dos lóbulos homólogos que contienen una hendidura...