Alteraciones Esenciales Para La Transformación Maligna

Alteraciones Esenciales Para La Transformación Maligna

Autosuficiencia de las señales del crecimiento
Los protooncogenes son genes celulares normales cuyos productos favorecen la proliferación celular. Las versiones mutadas de estos son los oncogenes que funcionan de modo autónomo sin necesitar señales normales de promoción del crecimiento, favorecen una proliferación celular incontroladapor varios mecanismos.
Expresión de un factor de crecimiento y del receptor de este factor de crecimiento por ejemplo el complejo PDGF-receptor de PDGF en los tumores cerebrales.
Mutaciones de los genes que decodifican los receptores del factor de crecimiento por ejemplo miembros de la familia EGF, como tumores de mama, pulmón y otros.
Mutaciones s de los genes que codifican moléculasencargadas de la transición de señales, por ejemplo en los cánceres humanos se encuentran la mutación de la proteína RAS.
Hiperproducción o actividad no regulada de factores de transición, por ejemplo en algunos linfomas, la translocación de MYC.
Mutaciones que activan los genes de ciclina (CDK) favorecen el ciclo celular de ciclinas y cinasas dependientes de ciclina, este tipo de mutaciones se observauna amplia variedad de cánceres, como melanomas y cánceres cerebral pulmonar y pancreático.

Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento.
Los genes supresores tumorales codifican proteínas que paran la proliferación celular mediante la regulación del ciclo celular.
Inactivación de su proteína, que es la capacidad para parar el ciclo celular así la célula puede dividirsedescontroladamente, ya que esta mutada y no puede frenar el crecimiento. Cuando se altera el gen P53 que frena la división, la célula mutada no pasa por la apoptosis y consigue proliferar, otra parte de la insensibilidad es cuando se activa la telomerasa siendo estos los extremos de los cromosomas y cuando la célula envejece se acortan, cuando llegan a un tamaño pequeño la célula detecta sudisminución deja de dividirse, al activarse la telomerasa la célula no entrara en vejez replicándose indefinidamente. Las señales pueden darse fuera de la célula y utilizar receptores, transductores y reguladores

Evasión de la apoptosis.
La apoptosis representa una barrera que debe superarse para que aparezca el cáncer, como ya habíamos visto la apoptosis en el adulto representa una respuestafisiológica a varios trastornos patológicos que podrían contribuir a la malignidad de las células evitando así dar lugar a células mutadas.
Las múltiples localizaciones en las cuales se puede frustrar la apoptosis son ya sea por las concentraciones reducidas de CD95 que puede hacer a las células menos susceptibles, o ya sea en la superficie de la célula, concentraciones elevadas de FLIP, sobreexpresión dela proteína BCL2.


Defectos de la reparación del ADN
En general las lesiones que se reparan con mayor rapidez son aquellas que se localizan en regiones donde el ADN está menos compactado, “más abierto”, esto es, donde se replica o donde ha de transcribirse, hay factores de transcripción que intervienen en mecanismos de reparación del ADN “abierto a transcripción. Esto tiene su sentido puesambas funciones son imprescindibles para la vida de la célula y requieren de una copia de ADN en buen estado. Por otra parte las lesiones localizadas en zonas silenciadas (heterocromatina) del genoma no tendrían en principio repercusiones fenotípicas al no expresarse los genes contenidos en ellas.
Cuando una célula no puede replicar o transcribir un ADN por el grado de deterioro de la copia, separa temporalmente el ciclo celular, con el fin de dar tiempo a la maquinaria de reparación a que desarrolle su tarea. Cuando la situación es crítica –debida al grado de deterioro del ADN– la célula entra en apoptosis, abortando con ello el ciclo celular, y retirando del sistema la línea celular cuyo genoma se encuentra dañado. Hay proteínas que detectan alteraciones del dúplex o roturas...