alzhaimer

4994910-6985-172415-6424UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
CARRERA DE MEDICINA
SEMIOLOGÍA II
TEMA: TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ROL DE AGENTES NEUTRÓFICOS.
DOCENTE
DR. PATRICIO PORRAS
SEMESTRE ACADÉMICO
SEPTIEMBRE 2013 – FEBRERO 2014
Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Rol de agentes neurotróficos
Introducción
La demencia es causaprincipal de discapacidad en la edad avanzada, transformándose en uno de los principales problemas de salud pública en el mundo debido al inevitable incremento de su prevalencia y a la enorme magnitud de las repercusiones psicosociales y económicas en pacientes, familiares y sistemas de salud encargados de su atención. Como se ha establecido, la más frecuente causa de demencia continúa siendo laenfermedad de Alzheimer (EA), la cual se caracteriza clínicamente por una progresiva e irreversible pérdida de las capacidades cognitivas y funcionales e histológicamente por la acumulación masiva de estructuras patológicas diseminadas en gran parte de la corteza cerebral y el hipocampo, llamadas placas neuríticas (PN) y ovillos neuro-fibrilares (ONF).
Las primeras representan depósitos masivos defilamentos insolubles, extra-celulares y formados principalmente por el péptido ß amiloide, mientras que las segundas son agregados intracitoplasmáticos derivados de la proteína tau. Aunque aún no se ha logrado determinar completamente el proceso etiopatogénico global de la enfermedad, el que sería consecuencia de una compleja interacción entre susceptibilidad genética, envejecimiento y diversosfactores medioambientales y de estilo de vida, hasta ahora ha prevalecido la hipótesis de la cascada amiloidea como la explicación causal posible de los hallazgos neuropatológicos descritos. Esta secuencia de eventos patológicos se iniciaría con el clivaje anormal de la proteína precursora del amiloide (APP) lo que origina la formación del péptido ß amiloide, previo tránsito por estructurasintermedias como los oligómeros que serían los verdaderos responsables de la neuro-toxicidad y la adición posterior de fenómenos inflamatorios, vasculares y de stress oxidativo que finalmente contribuirían a la disfunción neuronal y pérdida sináptica propia de la enfermedad.
Debido a la complejidad multifactorial de los mecanismos patogénicos no se ha logrado disponer de un tratamiento curativo de laenfermedad de Alzheimer, constituyendo las opciones terapéuticas presentes respuestas esencialmente sintomáticas y focalizadas en eventos específicos y tardíos de la patogenia, como la optimización y modulación de la neurotransmisión colinérgica y glutamatérgica, en atención a que estas dos moléculas forman parte de sistemas neurales relacionados con las funciones de memoria y aprendizaje. El objetivodel presente artículo es, a propósito de nuestra experiencia personal, analizar algunos aspectos de la emergente evidencia científica básica y clínica disponible que permitiría considerar a la terapia con factores neurotróficos como una alternativa terapéutica diferente y complementaria en procesos demenciantes neurodegenerativos como la EA.
El tratamiento farmacológico actual
Losanticolinesterásicos (AChEI), que inhiben la degradación de la acetilcolina a nivel del espacio sináptico permitiendo mayor disponibilidad de ésta, son considerados como terapia específica de la EA desde 1986, cuando Summers y colaboradores publican un estudio abierto efectuado con tacrina, en 17 pacientes, en que logran demostrar por primera vez en demencia una mejoría cognitiva significativa. No obstante, estemedicamento rápidamente cae en desuso por la frecuencia de administración requerida, por sus frecuentes efectos gastrointestinales y por el riesgo de hepatotoxicidad, lo que condujo a un rápido reemplazo por las drogas de segunda generación, donepezilo, rivastigmina y galantamina, las cuales ofrecen posologías más cómodas y evidente mejor tolerancia. Revisiones sistemáticas de los estudios...