Alzheimer Y Mal De Parkinso

ALZHEIMER
DEFINICION
Es una enfermedad neurológica progresiva e irreversible que afecta al cerebro produciendo la muerte de las neuronas. Es la causa más frecuente de todas las demencias, produciendo un deterioro de todas las funciones cognitivas.
FISIOPATOLOGIANo se sabe con exactitud la causa de la en-fermedad de Alzheimer, una aproximaciónfisiopatológica podría ser:Una mutación en el genAPP o alguna altera-ción en la transcripción de los RNAm produciría un exceso de beta-amiloide, el cual seacumularía. Esta acumulación también podríadarse por falla en la degradación del precur-sor.Esto provocaría la aparición de la sustanciaamiloide, la cual podría tener la propiedad deatracción de los elementos nerviosos situadosen la proximidad de la placa y provocaría alte-raciones tóxicas enlas neuronas, con la apa-rición de anomalías en el citoesqueleto, conun exceso de producción de proteínas Tau, yanormalidades en la fosforilación, lo cual pro-vocaría la muerte de las neuronas, en especialen corteza e hipocampo, lo cual acarrearía eldeterioro de las redes neuronales en las estructuras directamente afectadas por el proce-so patológico, pero también de las estructurasdistantes quereciben aferencias de ellas. Porestos mecanismos aparecerían síntomasrelacionados con las estructuras primariasafectadas, como la pérdida de la memoria.La muerte de las neuronas corticales e hipo-cámpicas podría acarrear una degeneraciónretrógrada de los sistemas de neurotransmi-sisón de proyección difusa, tales como lossistemas colinérgicos y peptidérgicos. Secree que esta degenerescencia se debea quelas células corticales e hipocámpicas segre-gan normalmente factores tróficos indispensa-bles para la supervivencia de los sistemas deproyección difuso.Esta teoría no descarta que los procesosgenéticos inicien los cambios fisiopatológicos,ni descarta que factores virales, inmunológi-cos, tóxicos, etc, puedan alterar la expresióngenética o la degradación del APP gen y pro-vocar los cambiospatológicos de la EA.ANATOMIA PATOLOGICAEn la enfermedad de Alzheimer se produce una atrofia cerebral progresiva, bilateral y difusa, que comienza en regiones mesiales temporales para afectar luego al neocórtex, sobre todo al temporal, parietal y frontal. Se producen la lesión y posterior destrucción de la neurona cerebral, en relación con la aparición tanto de depósitos insolubles extracelulares(placas amiloides, figura de la derecha) como intracelulares.El elemento fundamental de los depósitos extracelulares es la proteína β-amiloide, que forma fibrillas y se agrega constituyendo las placas difusas y las placas neuríticas, estas últimas con núcleo denso y presencia de neuritas distróficas β-APP+ (proteína precursora de β-Amiloide inmunopositiva). El β-amiloide se produce por una escisiónanómala de la APP (proteína precursora de amiloide). Cuando la APP es escindida por la α-secretasa, que es la vía normal, el producto resultante es un péptido soluble, eliminado después por el organismo con facilidad.Pero en la enfermedad de Alzheimer predomina la escición consecutiva de la APP por parte de la β-secretasa primero, y de la γ-secretasa después, formándose entonces el péptidoβ-amiloide, insoluble, que las neuronas excretan a su exterior. A continuación, las células de la glía (astrocitos y microglía) intentan sin éxito la eliminación del β-amiloide, generándose un proceso inflamatorio que, junto con el propio efecto tóxico del β-amiloide, contribuye a lesionar a las neuronas.En cuanto a los depósitos intracelulares, constituyen la degeneración neurofibrilar, cuyo principalcomponente es la proteína tau (τ). La proteína τ normal forma los "puentes" que mantienen correctamente unidos los microtúbulos que conforman el citoesqueleto neuronal, pero en la enfermedad de Alzheimer (en parte por la acción tóxica del β-amiloide) se produce una hiperfosforilación anómala de la proteína τ, desensamblándose el citoesqueleto y dando lugar a la degeneración neurofibrilar, con la...